Ann Oncol：行5-FU或FOLFIRI辅助化疗的II、III期结肠癌患者与微卫星状态相关的预后评估（PETACC-3试验）
2014-11-05 MedSci MedSci原创
背景：微卫星（microsatellite, MS）是基因组中重复DNA的小区域，可以以各种不同的方式影响细胞功能。在过去的研究中，微卫星通常被称为“垃圾DNA”，但目前认为微卫星在许多疾病和基因突变中是十分重要的。一般情况下，细胞复制过程中发生突变的基因会被机体识别，并通过DNA修复机制进行清理。然而并不是所有的突变都能够完全被清楚，逃逸的基因突变则可能成为癌症发生的重要机制。微卫星不稳定（mi
背景：
微卫星（microsatellite, MS）是基因组中重复DNA的小区域，可以以各种不同的方式影响细胞功能。在过去的研究中，微卫星通常被称为“垃圾DNA”，但目前认为微卫星在许多疾病和基因突变中是十分重要的。一般情况下，细胞复制过程中发生突变的基因会被机体识别，并通过DNA修复机制进行清理。然而并不是所有的突变都能够完全被清楚，逃逸的基因突变则可能成为癌症发生的重要机制。
微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI)是由DNA复制错误引起的简单重复序列的改变，表现为肿瘤组织与其相应的非肿瘤组织DNA结构性等位基因的大小发生改变。结肠癌（CC）微卫星的不稳定状态与结肠癌的多步骤发生、肿瘤的进展以及对治疗的耐受能力等有密切的联系，因此研究结肠癌微卫星的稳定性具有重要意义。
尽管微卫星不稳定（MSI）的结肠癌（CC）比微卫星稳定（MSS）的结肠癌有更好的预后，但其依然受临床病理参数变化的影响。我们在一个基于试验的队列研究中，观察以5-FU / LV或FOLFIRI方案治疗的II期和III期结肠癌患者，研究微卫星不稳定的状态对预后的影响。
研究方法：
研究方法：
本研究分别检测1254例患者的组织标本中的10个不同基因位点。当3个或更多的基因位点出现不稳定被归类为微卫星不稳定MSI（或高频率微卫星不稳定MSI-H），否则归类为微卫星稳定MSS。研究终点是总体生存率（OS）和无复发生存率（RFS）。
研究结果：
对于II期结肠癌，MSI-H的患者较MSS的患者有较高的无复发生存率和总体生存率（前者比值比HR为0.26，95%置信区间CI为0.10-0.65，p值为0.004；后者比值比为0.16，95%置信区间为0.04-0.63，p值为0.01）。而对于III期结肠癌，MSI-H的患者的无复发生存率较MSS的患者轻微提高（比值比为0.67，95%置信区间为0.46-0.99，p值为0.04），但两者在总体生存率上并无明显差异（比值比为0.70，95%置信区间为0.44-1.09，p值为0.11）。
两种治疗方式对MSI-H患者的治疗效果并无明显差异。MSI-H患者接受两种治疗方式治疗的无复发生存率均显著优于MSS患者，但其总体生存率则仅在FOLFIRI方案治疗呈现优势。对于检测出KRAS和BRAF基因突变的结肠癌患者，MSI-H患者的无复发生存率及总体生存率均占优，但对于两者均为野生型时则无类似发现。相关分析结果显示KRAS与MSI状态明显相关（p值为0.005），但BRAF与MSI状态则无明显相关（p值为0.14）。
研究结论：
研究结论：
我们的研究结果证实，MSI-H是结肠癌II期患者无复发生存率及总体生存率有力的预后因素，但对于III期患者的预后评估能力则稍差。当给结肠癌Ⅱ期患者予5-FU治疗，MSI-H患者对比MS-L/S患者在生存率方面的优势继续得到保持，但加入伊立替康治疗对此优势并无增益。
原始出处：
Klingbiel D1, Saridaki Z2, Roth AD3, Bosman F4, Delorenzi M5, Tejpar S6.Prognosis of stage II and III colon carcinoma treated with adjuvant 5-FU or FOLFIRI in relation to microsatellite status, results of the PETACC-3 trial.Ann Oncol. 2014 Oct 30. pii: mdu499. [Epub ahead of print]
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