三叉神经带状疱疹的临床特征和病理生理特点

随着机体对于『水痘-带状疱疹病毒』(VZV)特异性免疫功能的减弱，潜伏在三叉神经半月节的VZV被重新激活，可引起三叉神经相关的带状疱疹（HZ）。

有研究报道在涉及头面部的带状疱疹中，高达58%的情况下会影响三叉神经，而其中影响眼支的带状疱疹可占所有带状疱疹的20%左右。

此外，还有研究证实发生在眼支的HZ，发生『带状疱疹后神经痛』（PHN）的概率显著增加。

『带状疱疹后三叉神经痛』（TG-PHN）是指由HZ引起的单侧面部疼痛，在HZ后持续或复发至少3个月，分布在三叉神经的一个或多个分支，它可能在急性带状疱疹的延续中出现，也可能在无痛间隔期后出现。

虽然高达78%的TG-PHN患者在1年内消失或减弱，但仍有22%-46%的患者疼痛持续2-10年甚至终生。鉴于TG-PHN的持续性危害，需要我们全面的理解TG-PHN， 近期Christy等学者对于TG-PHN的病理生理特征进行了总结。

一、HZ后发生TG-PHN的危险因素

01 年龄及种族

PHN的发病率随着年龄的增长而增加，10岁前为1.6例/10万/年，71岁及以上患者为228.5例/10万/年。有研究发现三叉神经HZ患者的平均年龄为58岁，而80岁是发展为TG-PHN值的高危年龄段。此外，HZ和PHN似乎也显示出性别和种族的差异，女性高于男性，白人高于黑人、亚洲人和西班牙裔人。

02 位置

PHN更常发生在三叉神经带状疱疹后，而发生在眼支带状疱疹的是其他部位HZ的两倍以上。在TG-PHN中超过75%的是眼支受累。

03 皮疹程度

在一组三叉神经HZ患者中，28%的患者表现出严重的皮疹，与TG-PHN的高发生率显著相关。此外，三叉神经HZ期间出现角膜炎、结膜炎和/或葡萄膜炎可能会增加发生PHN的风险，尽管这并不是决定性的因素。在受影响最严重的皮肤节，特别是眼部的神经和神经节中，大量的VZV病毒可导致该区域HZ和随后的PHN发生率升高。

04 疼痛程度

三叉神经HZ的疼痛程度是发展为TG-PHN的独立相关因素。

05 顿挫型带状疱疹

与典型HZ发展为PHN的患者相比，顿挫型带状疱疹（ZSH）后疼痛患者的疼痛时间更长、更严重，阿片类药物使用更多，这也可能表明ZSH患者的疼痛负担更大。

二、TG-PHN的临床特征

01 疼痛

TG-PHN患者会经历一系列不同的疼痛，包括深度疼痛、灼烧性疼痛、持续性疼痛或伴性疼痛、刺痛，甚至弥漫性刺痛。通常与PHN相关的其他感觉障碍包括感觉异常、感觉不良、痛觉过敏和瘙痒。慢性三叉神经带状疱疹后疼痛可以表现出不同的表型，甚至是持续性偏头痛。

02 麻木

麻木是 TG-PHN 的常见症状。TG-PHN 患者表现出感觉丧失和异常性疼痛，但并非普遍现象，一部分可表现出热和/或针刺感觉过敏。一项比较研究显示，影响面部的 PHN 中麻木和感觉异常明显比躯干 PHN（有更明显的烧灼感和异常性疼痛）更常见，这表明TG-PHN患者的神经退行性改变更严重。

03 带状疱疹后瘙痒症

带状疱疹后瘙痒症的特点是慢性瘙痒，与其他部位PHN相比TG-PHN更易出现PHP（43% vs.25%）。目前尚不清楚为什么较高的PHP发病率与TG-PHN相关。

04 三叉神经营养综合症

三叉神经支配的组织损伤可能在带状疱疹发生后数月或数年发生，例如眼部或下颌分布，甚至可能发展为 TG-PHN 介入治疗的并发症。

05 其他情况

TG-PHN 患者失眠、焦虑、抑郁和认知困难的患病率更高（约 40%）。TG-PHN 患者还报告慢性疲劳、体重减轻和厌食。值得注意的是，TG-PHN 患者比胸腰段 PHN 患者更常出现严重抑郁。

三、TG-PHN的病理生理

上图展示了TG-PHN的可能病理生理机制。TG-PHN由VZV重新激活引起（图1A），涉及疼痛信号通路的复杂变化，通过伤害感受器敏化、局部炎症介质引起的敏感性、疼痛通路兴奋性增强和抑制控制减弱而导致疼痛反应增强（图1 1B–E)。鉴于TG、其传入和传出神经，甚至三叉神经脑干复合体中发现的结构变化，“神经病”或“神经元病”可能是 TG-PHN 的更好专业术语。研究多方面的病理生理学因素及其临床相关性可能为更有效的治疗方法提供有价值的见解。

总之，随着研究不断解开水痘带状疱疹病毒相关疼痛背后复杂的临床、细胞和分子事件网络，加强疼痛管理策略和改善患者治疗效果的前景变得更加光明。

了解 TG-PHN 的发病机制对于克服其临床管理的挑战至关重要。未来的研究工作应该集中于揭示外周和中枢机制之间相互作用的复杂性，为更精确、更有效地治疗这类疾病铺平道路。

参考文献

Niemeyer CS, Harlander-Locke M, Bubak AN, Rzasa-Lynn R, Birlea M. Trigeminal Postherpetic Neuralgia: From Pathophysiology to Treatment.Curr Pain Headache Rep. Published online January 23, 2024. doi:10.1007/s11916-023-01209-z