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JAMA Neurol:伴葡萄糖脑苷脂酶突变的帕金森病患者起病更早

2013-07-16 sunight dxy

葡萄糖脑苷脂酶GBA (mut/wt)携带者表现出的生物化学异常或为帕金森病提供新的发病机制研究方向,从而提供潜在的治疗靶点。来自宾夕法尼亚大学的Lama M. Chahine等医生研究探索了伴GBA突变的帕金森病携带者与无GBA突变的帕金森病患者在临床表现和血浆蛋白表达方面是否存在差异,发表在2013年7月的JAMA Neurology杂志上,结果显示:伴葡萄糖脑苷脂酶突变的帕金森病患者起病年龄

葡萄糖脑苷脂酶GBA (mut/wt)携带者表现出的生物化学异常或为帕金森病提供新的发病机制研究方向,从而提供潜在的治疗靶点。来自宾夕法尼亚大学的Lama M. Chahine等医生研究探索了伴GBA突变的帕金森病携带者与无GBA突变的帕金森病患者在临床表现和血浆蛋白表达方面是否存在差异,发表在2013年7月的JAMA Neurology杂志上,结果显示:伴葡萄糖脑苷脂酶突变的帕金森病患者起病年龄更早,出现认知障碍的可能性更大,其血浆单核细胞相关的炎症介质的浓度增高。。

该研究为病例对照研究,研究对象为伴GBA突变的帕金森病携带者与无GBA突变的帕金森病患者,对比各组之间的临床特征及血浆生化的不同,包括40种不同的血浆蛋白。研究队列包括20例伴GBA突变的帕金森病患者,242例通过全基因组测序排除GBA突变的帕金森病患者;对比GBA相关帕金森病患者与无GBA突变帕金森病患者的临床特征。进行生化检测的对象为20例GBA相关帕金森病患者及242例GBA阴性帕金森病中87例亚组患者。该研究的复制验证队列包括19例伴GBA突变的帕金森病患者和41例无GBA突变的帕金森病患者。

结果显示,与无GBA突变的帕金森病患者对比,伴GBA突变的帕金森病患者起病更早(P = .04),出现认知障碍的可能性更大(P = .001)。以包括年龄、性别、检验批次作为协变量的多元回归分析显示,葡萄糖脑苷脂酶突变状态与血浆白细胞介素8(P = .001)、单核细胞趋化蛋白1(P=0.008)、巨噬细胞炎性蛋白1α(P = .005)独立相关。白细胞介素8与葡萄糖脑苷脂酶的相关性在独立验证队列的伴GBA突变的帕金森病携带者与无GBA突变的帕金森病患者中得到验证(P = .03)。

该研究提示,伴葡萄糖脑苷脂酶突变的帕金森病患者起病年龄更早,出现认知障碍的可能性更大,其血浆单核细胞相关的炎症介质的浓度增高。


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