2016下半年血液检测研究进展一览

2017年1月9日讯 /生物谷BIOON /——血液检测由于其简单方便、便宜而快捷，在疾病诊断、药效监控等方面广泛应用。在肿瘤诊断及预后、神经系统疾病诊断等领域的应用更是广泛，对肿瘤及其他疾病早期诊断立下了汗马功劳。下面，小编就盘点了最近血液检测方面的研究进展，与大家一起学习探讨。

1、Nat Commun：手术前利用液体活检标记物检测前列腺癌侵袭性

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近日，来自加拿大多伦多大学的研究人员利用非侵入性液体活检方法发现了前列腺癌生物标记物，能够在手术前帮助鉴定侵袭性前列腺癌。该研究耗时四年，收集了大约300名病人的尿液样本，其中包含了前列腺分泌物，这些病人都进行过直肠指检（DRE），DRE是确定是否需要进行进一步前列腺检查的标准临床检测方法。

随后研究人员利用靶向蛋白质组学技术精确定量了病人尿液样本中的几百种蛋白，确定液体活检的明显特征。首轮研究共包含了80名病人，定量出大约150种蛋白，随后研究人员进一步缩小范围选择了34种蛋白进行进一步研究。第二轮研究共包含了210名病人。

研究人员通过计算生物学方法，使用质谱获得的定量数据找到了可以指示侵袭性前列腺癌的液体生物标记物。他们计划进一步扩大病人样本数量，验证他们发现的这些生物标记物是否在前列腺癌领域有更广泛的临床应用。

2、基于生物芯片的新型血液检测技术或可对阿尔兹海默氏症进行高效检测

在第68届美国临床化学年会暨临床实验室医疗设备博览会(AACC Annual Meeting and Clinical Lab Expo)上，来自朗道实验诊断有限公司（Randox Laboratories）的研究人员表示，他们开发了一种新型的血液检测技术，可以帮助鉴别高风险的阿尔兹海默氏症患者，这种基于生物芯片的血液测试技术可以对单一的血液样本进行多种检测，而且其同当前利用分析DNA的分子生物学技术一样准确有效。

研究者所开发的这种基于生物芯片的血液检测技术能够检测出血液中由特殊突变的载脂蛋白基因（ApoE4）所产生的蛋白质，ApoE4和个体阿尔兹海默氏症风险增加直接相关，而且该基因可以通过父母进行遗传，当患者从父母一方那里遗传了ApoE4突变体时，其患阿尔兹海默氏症的风险就会增加三倍，而如果患者从双亲（父母二人）那里遗传了ApoE4突变体时就会使其患阿尔兹海默氏症的风险增加8-12倍。

为了验证这种生物芯片检测技术的准确性，研究者对384份样本进行分析，并且将其结果同标准分子诊断测试的结果进行对比，研究人员同维也纳医科大学的科学家进行合作，结果发现，两种测试的结果具有100%的一致性，这种生物芯片检测技术让很多临床医生和研究者可以对单一血液样本进行多种快速检测，而且该技术相比标准DNA检测技术而言更加快速（3小时出结果）而且价格低廉，这就可以帮助医生们对个体患阿尔兹海默氏症的风险可以快速准确地进行预测了。

3、Nat Nanotechnol：IBM开发的芯片实验室可以过滤血液，检测癌症

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在一项新的研究中，IBM研究人员开发出一种新的芯片实验室技术，该技术首次能够分离出纳米尺度的生物颗粒，从而可能能够让医生们在症状出现之前检测癌症等疾病。相关研究结果于2016年8月1日在线发表在Nature Nanotechnology期刊上，论文标题为“Nanoscale lateral displacement arrays for the separation of exosomes and colloids down to 20 nm”。

这项研究的结果表明这种技术能够分离基于颗粒大小对直径最低至20纳米的生物颗粒进行分离，这种尺度允许人们分离出DNA、病毒和外泌体（exosome）等重要的颗粒。一旦被分离出，这些颗粒能够被医生们潜在地分析以便在病人出现任何身体症状之前揭示出疾病的征兆，以及治疗结果在何时是最佳的。在此之前，利用芯片技术基于大小能够分离出的最小生物颗粒大约是从其他的生物组分中分离出的循环肿瘤细胞的50倍。

论文共同通信作者、IBM转化系统生物学与纳米生物技术项目主任Gustavo Stolovitzky说，“利用基于芯片的技术在纳米尺度上分选和富集生物标志物的能力为理解癌症等疾病和流感病毒或寨卡病毒等病毒打开大门。我们的芯片实验室设备能够提供一种简单的非侵入性的和可负担得起的选择来潜在地检测和监控疾病，甚至是在它的最早阶段，在人体症状出现很早之前进行检测和监控。这种多出的时间允许医生们作出更多的知情决策和治疗方案的预后在何时是最佳的。”

4、JAD：阿尔兹海默氏症血液检测获重大突破

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一项刊登在Journal of Alzheimer's Disease杂志上的研究报告中，来自卡迪夫大学等机构的研究者通过研究在开发诊断初期阿尔兹海默氏症的血液检测技术上取得了突破性的进展。文章中，研究人员对292名有早期记忆缺失迹象的个体的血液标本进行了研究，结果发现了一系列预测疾病的生物标志物，这些标志物或可帮助预测特定个体患阿尔兹海默氏症的风险。

研究者对来出现常见记忆缺失症状的个体机体中的血液样本进行分析，测定了大量蛋白质的水平，这些蛋白质属于机体免疫系统的一部分，其可以驱动炎性发生，并且参与多种脑部疾病的发生。一年后当再次对这些个体进行评估时，大约有四分之一的个体发展成了阿尔兹海默氏症，同时相比未发展成为阿尔兹海默氏症的个体而言，这些患者机体血液中测定的三种蛋白质的水平也发生了明显的差异。

5、血液检测帮助肺癌病人快速选择最佳治疗方法

DOI: 10.1016/j.chest.2016.08.816

最近一项研究表明基于血液样本进行的基因组和蛋白组学检测对于肺癌病人的诊断有重要作用。

非小细胞肺癌是一类有共同特性但是存在不同基因特征的肺癌类型，基因特征的不同让病人对一些特定治疗方法的应答情况也出现不同。在这项研究中，研究人员证实对血液样本进行基因组学和蛋白质组学检测能够快速发现基因突变帮助确定最佳的也最为精准的治疗方法。相比于普通活检方法，血液检测既可以更加快速地获得重要的诊断信息，又能够显著缩短诊断和治疗之间的等待时间。

6、简单血液测试可预测人们未来五年的死亡概率

科学家发现一种血液标记可以探测到癌症、慢性心脏病和其它严重疾病的累积因素，能够预测未来五年人们的死亡概率。

专家指出，最新的血液测试比之前其它测试方法更加精确地评估死亡风险。这支国际研究小组在1997-1999年对45-69岁的6545位测试者进行了血液检测，他们对测试者持续观察至2015年，监控他们是否死亡。他们观测分析炎症标记，其中包括这种新方法——白细胞介素-6(IL-6)，其它两种标记分别是：C反应蛋白(CRP)和酸糖蛋白(AGP)。之前研究发现后者炎症标记方法能够很好地预测五年之内的死亡，但是《加拿大医疗协会杂志》最新研究报告发现IL-6是一种更加精确的测量方法。研究报告负责人、英国伦敦大学学院Archana Singh-Manoux教授称，这项技术让我们“感到振奋”！生物标记研究进程是非常快的，在我们的研究中这样的检测是非常重要的，将改变未来的研究。

7、PNAS：新型血液检测技术或能更好地管理肺癌等多种癌症

DIO:10.1073/pnas.1608461113

来自斯坦福大学医学院的研究人员日前通过研究表示，对来自患者血液样本中肺癌细胞的基因进行特性分析或许是一种能够帮助医生选择准确合适疗法的廉价非侵入性手段，相关研究结果刊登于国际杂志PNAS上。研究者表示，评估血液中循环肿瘤细胞的遗传特性或许就能够改善癌症的治疗思路，首先，当肿瘤进化地对当前药物耐受时，采用新一代的化疗或者靶向性疗法；其次随着时间来研究肿瘤改变的机制，相比当前诊断方法而言，这种新型血液检测技术非常安全、廉价而且快速高效。

这样研究中研究者利用基于血液的检测手段就能够检测并且管理疾病，包括癌症等，而对单一循环肿瘤细胞进行特性分析或许更加能够有效地帮助科学家们进行疾病预测和管理。血液中一般含有极少量的循环肿瘤细胞，对于科学家们而言，一项挑战就是要从正常血液细胞中分离出这种细胞，本文中研究者开发的新技术就能够从肺癌患者中提取出血液，随后利用抗体就能够有效吸附循环肿瘤细胞，一旦癌细胞被标记，研究者就能够引入磁性纳米颗粒来吸附被标记的癌细胞，当癌细胞被磁性纳米颗粒标记后，研究者就能够利用电磁抖筛机（magnetic sifter）来进行筛选。

研究者开发的这种新型技术能够收集并且分析来自血液样本中的肺癌细胞，如果该技术得到了FDA的批准，那么其或许就能够帮助研究者分析癌细胞如何不断进化来对化疗产生反应，以及哪些药物能够用于治疗患者的疾病。研究者Wong说道，我们对肺癌进行研究验证了我们的设备，目前该技术并不受限于对肺癌进行特性分析，当然利用该技术还能够帮助我们对其它类型的癌症进行研究，研究者也希望通过未来更为深入的研究来更好地指导其它类型癌症的研究以及疗法的研发。

8、常规血液测试可预测癌症患者存活时间！

研究人员在新加坡ESMO亚洲2016年大会上报告，常规的血液检查可以预测姑息治疗中癌症患者的存活时间。

目前的六个适应预后（SAP）模型使用三个实验室测量量（白蛋白，嗜中性粒细胞，乳酸脱氢酶），在日常临床实践中通过血液测试进行常规监测。模型可以在治疗开始后的任何时间点使用 - 这是一个重要的特征，因为患者的状况随时改变。六个模型是根据日本京都大学医院接受化疗的约5，000名癌症患者开发的。他们预测了接受化疗的癌症患者1-6个月内的死亡率，医生可以在化疗开始后的任何时间点重新估计预后情况。

而这项研究测试了模型在接受姑息治疗的癌症患者中的预测价值。它被设计为日本预后评估工具验证（J-ProVal）研究的子分析，比较了四个模型预测现实世界中晚期癌症患者的存活的能力。  这项分析包括1，015例患者，其中385例在医院接受姑息治疗，464例在姑息治疗中心治疗，166例在家接受姑息治疗服务。研究人员进行受试者工作特征（ROC）分析以计算SAP模型预测姑息治疗环境中癌症患者死亡的能力。预测1-3个月内死亡的曲线面积（AUC）为0.75-0.80。

9、血检有望用于测评抑郁症严重程度

日本研究人员最新发现，抑郁症症状的轻重与血液中的某些代谢物相关。这一发现有望用于开发测评抑郁症严重程度的方法及研发相关药物。

来自日本九州大学、大阪大学等机构的研究人员日前报告称，他们从九州大学医院、大阪大学医院以及日本国立精神和神经医疗研究中心收集了抑郁症患者的临床数据和血液样本。研究人员利用高精度的分析仪器对患者的血液进行检测，研究他们抑郁症症状的轻重和血液中１００多种代谢物的关系，同时也参考了常规问诊测评结果。

研究人员发现，有２０种代谢物的量和抑郁症的症状相关，特别是３－羟基丁酸和甜菜碱等５种代谢物与抑郁症症状轻重有明显关联。此外，情绪低落、自杀倾向等抑郁症症状还与其他代谢物的量的变化相关。研究人员计划今后开展更大规模研究，期待开发出通过血液检查诊断和治疗抑郁症的方法。（生物谷Bioon.com）

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