Oncogene：抑制肺癌发生发展的新靶点
2017-01-24 MedSci MedSci原创
异常表皮生长因子（EGF）受体（EGFR）信号传导有助于肺部肿瘤发生和发展。突变的EGFR已经成为肺癌中的重要治疗靶标之一，而目前的靶向治疗不适合用于野生型EGFR或其配体。近期，发表在Oncogene杂志上的一项研究发现肝素结合（HB）-EGF（EGF家族的成员之一）在肺癌的一个类型中高度表达，其增殖取决于HB-EGF信号的传导。使用RNA干扰的HB-EGF的沉默可以抑制肺癌细胞中的细胞周期进展
异常表皮生长因子（EGF）受体（EGFR）信号传导有助于肺部肿瘤发生和发展。突变的EGFR已经成为肺癌中的重要治疗靶标之一，而目前的靶向治疗不适合用于野生型EGFR或其配体。
近期，发表在Oncogene杂志上的一项研究发现肝素结合（HB）-EGF（EGF家族的成员之一）在肺癌的一个类型中高度表达，其增殖取决于HB-EGF信号的传导。
使用RNA干扰的HB-EGF的沉默可以抑制肺癌细胞中的细胞周期进展。研究发现，在HB-EGF诱导后，通过信号转导和转录激活因子3（STAT3） - 依赖途径可以诱导CITED4，从而调节细胞增殖。
CITED4与MYC相互作用并且强化MYC介导的CCND1启动子的反式激活，导致细胞周期进程。
相关分析显示HB-EGF和CITED4在原发性肺肿瘤中显着正相关，HB-EGF的表达预示患者的生存结果较差。
体外和体内实验揭示，用HB-EGF的抑制剂CRM 197可以显著减弱肿瘤细胞生长。因此，CITED4可以作为HB-EGF诱导的肿瘤生长控制中的分子开关，并且HB-EGF提供了肺癌干预的新治疗靶标。
原始出处：
Hsieh CH, Chou YT, Kuo MH, et al.A targetable HB-EGF-CITED4 axis controls oncogenesis in lung cancer.Oncogene. 2017 Jan 16. doi: 10.1038/onc.2016.465.
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