NEJM:一种用于类风湿关节炎的口服酪氨酸激酶（Syk）抑制剂R788
2010-10-01 MedSci原创 MedSci原创
背景 脾酪氨酸激酶（Syk）是一种重要的免疫信号传导调节剂。这项2期研究的目的是在尽管接受了甲氨蝶呤治疗，但仍有活动性类风湿关节炎的病人中，评估R788（一种口服Syk抑制剂）的疗效和安全性。 方法 我们在1项为期6个月的双盲、安慰剂对照临床试验中，入选了457例尽管长期接受甲氨蝶呤治疗，但仍有活动性类风湿关节炎的病人。主要转归是6个月时的疗效达到美国风湿病学会（ACR）20（ACR
背景 脾酪氨酸激酶（Syk）是一种重要的免疫信号传导调节剂。这项2期研究的目的是在尽管接受了甲氨蝶呤治疗，但仍有活动性类风湿关节炎的病人中，评估R788（一种口服Syk抑制剂）的疗效和安全性。
方法 我们在1项为期6个月的双盲、安慰剂对照临床试验中，入选了457例尽管长期接受甲氨蝶呤治疗，但仍有活动性类风湿关节炎的病人。主要转归是6个月时的疗效达到美国风湿病学会（ACR）20（ACR 20表示肿痛关节数至少减少了20%，以及5项其他标准中至少3项改善了20%）。
结果 剂量为100 mg每日2次和剂量为150 mg每日1次的R788，在6个月时的疗效显著优于安慰剂（ACR 20应答率分别为67%和57%对35%，两种剂量与安慰剂相比，均为P<0.001）。就达到ACR 50（表示至少改善50%）而言，R788也显著处于优势（43%和32%对19%；100 mg剂量与安慰剂相比，P<0.001，150 mg剂量与安慰剂相比，P=0.007），就达到ACR 70而言亦如此（28%和14%对10%；100 mg剂量与安慰剂相比，P<0.001，150 mg剂量与安慰剂相比，P=0.34）。在治疗第1周结束时就观察到了有临床意义的效果。不良事件包括腹泻（在服用100 mg剂量R788的研究对象中为19%，在服用安慰剂者中为3%）、上呼吸道感染（14%对7%）和中性粒细胞减少（6%对1%）。R788与1个月时收缩压较基线值升高约3 mmHg相关，相比之下，服用安慰剂者（收缩压）下降2 mmHg。23%服用R788的病人与7%接受安慰剂的病人，需要开始或改变抗高血压治疗。
结论 在这项2期研究中，一种Syk抑制剂降低了类风湿关节炎病人的疾病活动性。不良事件包括腹泻、高血压和中性粒细胞减少。尚需其他研究在类风湿关节炎病人中，进一步评估Syk抑制治疗的安全性和疗效。
（N Engl J Med 2010;363:1303-12.September 30,2010）
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