Ann Rheum Dis：阿达木单抗和英夫利昔单抗治疗贝赫切特综合征粘膜皮肤表现的疗效与安全性

贝赫切特综合征（BS）是一种罕见的多系统疾病，常表现为复发性的口腔和生殖器溃疡、眼部炎症和皮肤病变，部分患者还会出现关节、血管、胃肠道和神经系统的受累，病程复杂，给患者的生活质量带来较大影响。近年来，抗肿瘤坏死因子（TNF）α单抗药物，如阿达木单抗（ADA）和英夫利昔单抗（IFX），被证明在治疗严重和难治性BS患者中效果显著，但现有研究多针对单一器官或症状，缺乏对ADA和IFX疗效和安全性的对照性研究。本研究旨在评估ADA和IFX在粘膜皮肤表现且对标准治疗耐药的BS患者中的疗效和安全性，以期为药物的规范使用和药物上市提供证据支持。

本研究为多中心、前瞻性、随机、评估者盲、活性对照、平行组研究。参与者为年龄在18至65岁、符合1990年国际BS诊断标准且在标准治疗（硫唑嘌呤或环孢素A）至少3个月后仍表现出活动性粘膜皮肤症状的BS患者。患者被随机分配至ADA组（40 mg，每两周皮下注射）或IFX组（5 mg/kg，静脉注射，间隔0、2和6周后每6至8周一次），持续治疗6个月。在试验期间，允许继续使用一定剂量的糖皮质激素来缓解疾病活动度。主要观察指标为粘膜皮肤表现的缓解时间，同时记录其他脏器受累（如眼部或神经系统）的缓解情况。次要指标包括复发率、生活质量（通过SF-36问卷评估）、治疗依从性及不良事件发生情况。本研究在疫情期间延长了一年，以便完成数据收集和分析。

在筛查的42名患者中，40名患者被随机分配至ADA组（18人）和IFX组（22人），分别有94%和64%的患者在治疗6个月内达到粘膜皮肤表现的缓解（p=0.023）。ADA组患者的症状缓解时间显著短于IFX组，中位缓解时间分别为42天和152天（p=0.001）。在治疗期内，ADA组有11.1%的患者（2人）发生疾病复发，而IFX组为31.8%（7人），但差异无统计学意义（p=0.149）。质量生命指标在治疗后均显著改善，ADA和IFX两组的社会功能、身体机能、心理健康等指标均有显著提升。副作用方面，ADA组发生2例不良事件，其中1例为严重事件（心肌梗死），IFX组发生3例不良事件，均为非严重事件。总体而言，治疗的耐受性良好，治疗依从性较高。

阿达木单抗（ADA）组和英夫利昔单抗（IFX）组在治疗无响应（主要结局）方面的Kaplan-Meier曲线

本研究证实了ADA和IFX在难治性粘膜皮肤BS患者中的疗效和安全性，两种药物均能显著改善患者的临床症状和生活质量。ADA相较IFX在症状缓解时间上有更快的表现，提示其可能在治疗初期具有更快的作用起效时间。该研究为抗TNFα单抗药物在BS治疗中的规范化应用提供了有力证据，尤其是在粘膜皮肤病变的控制方面。进一步的多中心、大规模研究将有助于推动此类药物在全球范围内的审批和应用，从而为BS患者提供更有效的治疗选择。

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