NEJM：阿司匹林与肝细胞癌和肝相关死亡率的关系

对于低剂量阿司匹林(≤160mg)治疗对慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染患者的肝细胞癌发病率、肝相关死亡率和消化道出血的长期影响，还需要更多的研究数据和信息。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员通过瑞典全国范围内的登记，确定了从2005年到2015年期间所有没有服用过阿司匹林且被诊断为慢性乙型肝炎或丙型肝炎的成年人(50275名患者)。开始服用低剂量阿司匹林的患者(14205名患者)在第一次配药时被确定为连续服用90次或90次以上的阿司匹林。研究人员构建了一个倾向评分，并应用处理加权的逆概率来平衡组间的基线特征。研究人员利用Cox比例风险回归模型估计了肝癌的风险和肝相关死亡率，并考虑了竞争性事件。

随访时间中位数为7.9年，估计阿司匹林使用者中肝癌的累积发病率为4.0%，未服用阿司匹林者为8.3%(差异为-4.3个百分点；95%置信区间[CI]为-5.0至-3.6；调整后的风险比为0.69；95%CI为0.62-0.76)。这种负向关联似乎与服药时间有关，与短期使用(3个月 vs. 1年)相比，服用1到3年的调整后风险比为0.90 (95%CI为0.76-1.06)，3到5年为0.66 (95%CI为0.56-0.78)，5年以上为0.57(95%CI为0.42-0.70)。阿司匹林服用者的10年肝脏相关死亡率为11.0%，非服用者为17.9%(差异为-6.9个百分点[95%CI为-8.1到-5.7个百分点]；调整后的风险比为0.73[95%CI为0.67至0.81])。然而，10年的胃肠道出血风险在服用阿司匹林和不服用阿司匹林的人群中没有显著差异(分别为7.8%和6.9%；差异为0.9个百分点；95%置信区间为-0.6至2.4)。

阿司匹林的使用与肝细胞癌风险之间似乎具有时间依赖性。虽然使用阿司匹林1-3年患者肝细胞癌发生率没有明显低于短期使用者（3个月至<1年），但是使用阿司匹林3-5年的患者肝癌风险明显降低了34%（HR,0.66 [95％] CI，0.56至0.78]），阿司匹林使用5年以上的患者肝癌风险明显降低了43%（HR,，0.57 [95％CI] ，0.42至0.70]）。

研究者还评估了停药的效果，在随访期间停止服用阿司匹林的人，肝癌风险和肝脏相关死亡风险比持续服用的人高了22%和31%。

由此可见，与不服用阿司匹林相比，服用低剂量阿司匹林可显著降低肝细胞癌风险和肝相关死亡率，且并未显著增加胃肠道出血风险。

原始出处：

Tracey G. Simon,et al.Association of Aspirin with Hepatocellular Carcinoma and Liver-Related Mortality.NEJM.2020.https://www.nejm.org/toc/nejm/medical-journal?query=main_nav_lg