Pulm Circ：单药与联合用药对小儿肺动脉高压初始治疗的多中心试验（Kids Mod PAH 试验）

研究背景及目的：

肺动脉高压（PH）是一个重要的健康问题，它在儿童的不同心脏、肺部和全身性疾病中导致高发病率和死亡率。基于证据的PH护理进展受到质量评估临床病程的终点的不足以及缺乏引导儿童药物治疗的强有力的临床试验数据的挑战。尽管标志性的成年AMBITION试验表明了与ambrisentan和tadalafil联合治疗的前期PH疗法的益处，但目前尚不清楚前期联合疗法是否能在不同类型PH的儿童中带来更快和持续的临床益处。

研究方法及结果：

在本文中，我们描述了Kids Mod PAH试验的启动，这是一个多中心的三期试验，旨在研究前期联合疗法（西地那非和博磺酸对比仅西地那非）是否改善儿童PH的结果，同时认识到成年人和儿童之间在病因和治疗反应方面存在显著差异。该研究的主要终点是在开始研究药物治疗后12个月的世界卫生组织功能分级（FC）。除了主要结果，还在评估次要终点，包括时间至临床恶化的综合测量，24个月后的世界卫生组织功能分级，PH的超声心动图评估和右心室功能的定量评估，6分钟步行距离和NT-proBNP水平。探索性终点包括选定的生物标志物、活动记录和生活质量评估。该研究旨在通过建立PPHNet临床试验网络的坚实基础，为进一步的临床试验铺平道路。

研究结果：

尽管这项研究的主要目标是在儿童PH患者中进行初始联合疗法与单一疗法的多中心随机对照试验，但该研究还有一些其他重要的次要目标。通过发展PPHNet临床试验网络，该研究旨在通过建立坚实的基础设施为未来的临床试验和其他研究铺平道路。为此，培养初级和中级教职的职业发展和领导发展仍然是高度优先的事项。此外，该研究将通过其次要和探索性结果测试各种终点，以供未来临床研究使用。同样，儿童PH研究一直受到缺乏有效终点的困扰。此研究还将通过存储的样本测试各种生物标志物的效用，这将改善我们对儿童PH潜在机制的理解，并提供更准确的表型描述。此外，通过Kids MoD PAH进行终点创新的努力是改进儿科临床研究企业的投资，特别是为了推出和完成成功的多中心随机临床试验，因为它们将为评估心肺和其他慢性疾病对儿童的影响的新模式和指标提供验证。

原始出处：

Collaco JM, Abman SH, Austin ED, Avitabile CM, Bates A, Fineman JR, Freire GA, Handler SS, Ivy DD, Krishnan US, Mullen MP, Varghese NP, Yung D, Nies MK, Everett AD, Zimmerman KO, Simmons W, Chakraborty H, Yenokyan G, Newell-Sturdivant A, Christensen E, Eyzaguirre LM, Hanley DF, Rosenzweig EB, Romer LH. Kids Mod PAH trial: A multicenter trial comparing mono- versus duo-therapy for initial treatment of pediatric pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2023 Oct 31;13(4):e12305. doi: 10.1002/pul2.12305. PMID: 37915400; PMCID: PMC10617301.