Biomaterials:MSC衍生的sEVs在高脂血症大鼠模型中通过免疫调节增强合成血管移植物的通畅性和抑制钙化
2019-03-21 不详 网络
由于需要手术的患者的病理环境,血管移植物在临床环境中通常表现出低通畅率。间充质干细胞(MSC)衍生的小细胞外囊泡(sEVs)引起了越来越多研究人员的关注。这些sEV含有许多在组织再生中起重要作用的有效信号分子,例如microRNA和细胞因子。在该研究中,研究人员开发了sEVs功能化的血管移植物,并且在高脂血症的大鼠模型中系统地评估了其体内性能。电纺聚(ε-己内酯)(PCL)血管移植物首先使用肝素修
由于需要手术的患者的病理环境,血管移植物在临床环境中通常表现出低通畅率。间充质干细胞(MSC)衍生的小细胞外囊泡(sEVs)引起了越来越多研究人员的关注。这些sEV含有许多在组织再生中起重要作用的有效信号分子,例如microRNA和细胞因子。在该研究中,研究人员开发了sEVs功能化的血管移植物,并且在高脂血症的大鼠模型中系统地评估了其体内性能。
电纺聚(ε-己内酯)(PCL)血管移植物首先使用肝素修饰,以增强抗血栓形成的能力。将MSC衍生的sEV加载到肝素化的PCL移植物上以获得功能性血管移植物。植入准备好的血管移植物以取代一段大鼠腹动脉(1cm)长达3个月。
结果表明,MSC衍生的sEV的掺入有效地抑制了血栓形成和钙化,从而增强了血管移植物的通畅性。此外,由于sEV内的生物活性分子,包括血管内皮生长因子(VEGF),miRNA126和miRNA145,内皮和血管平滑肌的再生显着增强。更重要的是,MSC衍生的sEV表现出强烈的免疫调节作用,即它们诱导巨噬细胞从促炎和致动脉粥样化(M1)表型转变为抗炎和抗成骨(M2c)表型。在体外和体内分析中都证实了这种表型转换。
总之,这些结果表明,制备具有免疫调节功能的血管移植物可以提供改善血管性能和功能的有效方法,其在心血管再生医学中具有转化意义。
原始出处:
Wei Y, Wu Y, et al., MSC-derived sEVs enhance patency and inhibit calcification of synthetic vascular grafts by immunomodulation in a rat model of hyperlipidemia. Biomaterials. 2019 Mar 5;204:13-24. doi: 10.1016/j.biomaterials.2019.01.049.
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