Critical Care Medicine：克拉扎珠单抗治疗伴高炎症反应COVID-19患者的 随机双盲安慰剂对照试验

翻译：熊滨 广西壮族自治区人民医院

审校：陈志 同济大学附属上海同济医院

目的：本研究旨在测试克拉扎珠单抗（一种直接的白细胞介素-6抑制剂）是否有益于伴有高炎；症反应的重型或危重型COVID-19住院患者。

设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照、无缝II/III期试验。

地点：五家美国医疗中心。

患者：患有严重COVID-19疾病且合并高炎症反应的成年住院患者。

干预措施：II期研究纳入81例患者，随机按1：1：1分为低剂量（12.5 mg）、高剂量（25 mg）克拉扎珠单抗或安慰剂组。进入III期研究纳入97例患者，随机1：1按分为高剂量克拉扎珠单抗组或安慰剂组。

测量与主要结果：主要研究终点为28天无机械通气生存率。次要结局指标包括总生存率、插管率及持续时间、ICU住院率及住院时间。根据数据安全和监测委员会的建议，补充了描述临床状态和状态变化的附加次要结局，通过顺序量表进行测量。采用贝叶斯累积比例比、Logistic和泊松回归模型。当II期研究表明高剂量组的优势时，我们放弃了对低剂量组的研究。我们报告了152例患者，其中74例接受安慰剂治疗，78例接受大剂量克拉扎珠单抗治疗。接受克拉扎珠单抗治疗的患者28天无机械通气生存率更高[优势比（odds ratio，OR）= 3.84；P（OR > 1）99.9%]，以及28天和60天的总生存率[OR = 1.75；P（OR > 1）86.5%和OR = 2.53；P（OR > 1）97.7%]克拉扎珠单抗与较低的插管率[OR = 0.2；P（OR< 1）99.9%]和ICU住院率[OR = 0.26；P（OR < 1）99.6%]；更短的通气时间和ICU住院时间[风险比（riskratio，RR）< 0.75；P（RR < 1）> 99%，两者均]相关；克拉扎珠单抗还与第14、28和60天的临床症状改善率相关[OR = 2.32，P（OR > 1）98.1%；OR = 3.36，P（OR > 1）99.6%；OR = 3.52，P（OR > 1）99.8%]。

结论：克拉扎珠单抗可显著改善合并高炎症反应COVID-19住院患者的28天脱呼吸机生存率、28天和60天的总生存率，以及临床结局。