Autophagy：自噬蛋白影响大脑发育
2017-12-25 海北 MedSci原创
我们已知哺乳动物ULK1（unc-51样激酶1）和ULK2，秀丽隐杆线虫UNC-51，和黑腹果蝇Atg1是丝氨酸/苏氨酸激酶，其可以响应各种类型的细胞应激，进而调节细胞自噬通量。
我们已知哺乳动物ULK1（unc-51样激酶1）和ULK2，秀丽隐杆线虫UNC-51，和黑腹果蝇Atg1是丝氨酸/苏氨酸激酶，其可以响应各种类型的细胞应激，进而调节细胞自噬通量。 已有的研究显示，线虫的UNC-51和果蝇的Atg1也能促进轴突生长和去分化。如果破坏这些基因，会导致无脊椎动物的轴突导向有缺陷。尽管已知在体外破坏ULK1 / 2功能会损害正常神经突的生长，但至今为止，ULK1和ULK2在发育中的大脑中的作用仍然没有得到很好的表征。
近日，来自圣裘德儿童研究医院的研究人员发现，ULK1和ULK2是轴突在前脑正确投影所必需的。在中枢神经系统中缺少Ulk1和Ulk2的小鼠表现出胼胝体，前连合，皮质丘脑轴突，和丘脑皮层轴突的轴突寻路和轴突解聚的缺陷。这些缺陷损害了胼胝体轴突的中线穿越，造成了前连合体的发育不全和躯体感觉皮层的组织紊乱。
在缺乏其他自噬基因的小鼠（即，Atg7或Rb1cc1 [RB1]）中无法重现ulk1 / 2双敲除小鼠和中枢神经系统特异性（Nes-Cre）Ulk1 / 2-条件双敲除小鼠中观察到的轴突指导缺陷。Ulk1 / 2缺陷小鼠的大脑没有显示由ambra1（自噬/ Beclin1调节因子1）和Rb1cc1缺陷，或SQSTM1（半胱氨酸蛋白酶体1）以及泛素沉积物的累积导致的干细胞缺陷。
总之，这些数据表明ULK1和ULK2是通过非典型（即自噬非依赖性）途径在哺乳动物大脑发育期间调节轴突指导。
原始出处：
Bo Wang et al. The autophagy-inducing kinases, ULK1 and ULK2, regulate axon guidance in the developing mouse forebrain via a noncanonical pathway. Autophagy, 2017. doi: https://doi.org/10.1080/15548627.2017.1386820
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