Cell Death Dis：肌成纤维细胞参与诱导肝细胞向胆管上皮细胞转化
2020-04-02 MedSci原创 MedSci原创
肝脏作为一种高度再生的器官，能够在急性或慢性损伤后恢复其功能。在肝损伤中再生性肝细胞的细胞来源是肝生物学的一个基本问题。为了应对急性损伤或肝功能减退，肝脏中剩余的健康的肝细胞会通过增殖进而恢复其功能。
肝脏作为一种高度再生的器官，能够在急性或慢性损伤后恢复其功能。在肝损伤中再生性肝细胞的细胞来源是肝生物学的一个基本问题。为了应对急性损伤或肝功能减退，肝脏中剩余的健康的肝细胞会通过增殖进而恢复其功能。在慢性肝损伤过程中，来源于静态兼性干细胞的肝脏祖细胞（LPC）会分化为肝细胞及胆管细胞，进而促进肝脏再生。然而肝细胞向胆管细胞转化的潜在机制目前还尚不清楚。
在肝纤维化小鼠模型中，研究人员在纤维化的肝脏中观察到胆管上皮细胞（BEC）的产生，而肌成纤维细胞的缺乏会显著削弱BEC的扩增反应。在小鼠模型中追踪肝细胞命运，研究人员发现在纤维化的肝脏中，成熟的肝细胞会转化为胆管上皮细胞，而成肌纤维细胞的缺乏则会减少肝细胞向胆管上皮细胞转化。
在机制上，肌成纤维细胞能够向细胞外基质分泌层粘连蛋白，而层粘连蛋白能够通过ɑvβ6整合素诱导肝细胞向胆管上皮细胞转化。
综上结果表明，肌成纤维细胞能够通过层粘连蛋白-ɑvβ6整合素诱导成熟的肝细胞向胆管上皮细胞转化，该机制也说明了纤维化肝脏的再生可以通过修饰特定的微环境来改善。
原始出处：
Xu et al. Myofibroblast induces hepatocyte-to-ductal metaplasia via laminin–ɑvβ6 integrin in liver fibrosis. Cell Death and Disease ( 2020) 11：199
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