浅谈乙肝DNA与乙肝两对半结果不符的现象

作者：陈丽龙

单位：乐山市人民医院检验科

目前，实验室检测乙肝病毒感染结果仍是目前临床用于诊断乙肝的主要依据。最常见的乙型肝炎病毒血清学标志物是“五项指标”（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和抗HBc），其中HBsAg、HBeAg、抗HBc三项阳性俗称“大三阳”，而HBeAg阳性表明病毒在肝脏内复制活跃，传染性强。其次，是乙肝病毒DNA检测，血清HBV-DNA检测是现阶段临床用于诊断乙肝病情的“金标准”，是HBV复制和传染性的直接标志。可进行定量检测，对判断传染性和判定抗病毒疗效具有重要意义。

乙型肝炎病毒（HBV）是乙型病毒性肝炎的病原体，属于嗜肝脱氧核糖核酸（DNA）病毒。在HBV感染的血液中，可见3种不同形态与大小的颗粒：大球形颗粒、小球形颗粒及管形颗粒三种。大球形颗粒是完整的HBV颗粒，又称Dane颗粒，其表面是乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和少量前S1抗原，中心部分的直径约27nm，为病毒的核心，其中包括核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）。小球形颗粒：直径约22nm，是病毒的囊膜结构，成分为HBsAg和少量的S1抗原，无感染性，由组装大球形颗粒时产生的过剩的病毒衣壳装配而成；管形颗粒：直径约22nm，长度可在100～700nm之间。实际上它是一串聚合起来的小球形颗粒，因此我们实验室检测的乙肝血清学标准物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、抗HBc及前S1抗原）就是这些病毒的颗粒，而HBeAg是大球形颗粒的核心成分，HBeAg阳性，即标准着病毒在体内复制活跃。

乙肝“两对半”指标在检验报告单中，常常会有不同的组合，那么不同的组合代表什么意义？

在日常工作中，我们遇到HBV DNA 高次方的病人，去看他两对半的结果，一般都是大三阳或者小三阳，而HBV DNA<500 IU/ml的病人， 很少会有大三阳。当我们遇到HBV DNA<500 IU/mL两对半却是大三阳又或者HBV DNA三次方，而乙肝两对半HBsAg阴性此类种种结果不符的情况，该如何解释呢?

我们遇到过一个病患，两对半是大三阳，HBV DNA<500IU/ml,ALT 69U/L，AST51U/L，经过复查

依旧是同样的结果，排除标本抽错一系列人为错误的可能，我们对此类结果不符合的情况进行分析与讨论，得出如下结论：1.急性乙型肝炎约95%以上的患者可凭借自身免疫功能清除乙肝病毒，由于HBV-DNA在血液中的半衰期短于HBeAg，故HBV-DNA阴转后，HBeAg仍可（+）。2.假阳性问题，如美国FDA批准的乙肝病毒血清学标志物“五项指标”中的HBeAg，正常临界（cut off）值为1.0 S/CO，而＜3.0 S/CO的阳性结果中，就存在假阳性，应引起注意。3.处于HBeAg阴性HBV感染的非活动性HBsAg携带状态，HBV-DNA也可能是阴性的。

我们同样还遇到过HBVDNA三次方拷贝，而两对半HBsAg阴性的情况，又如何解释呢？1.乙肝病毒基因组由不完全的环状双链DNA组成。其中的开放阅读框架之一的S区又可分为前S1、前S2以及S区。其中乙肝表面抗原是由S区编码。当S区发生基因突变，所编码的S蛋白结构变异，不能被检测试剂盒中的抗体识别时，检测结果显示阴性.2.部分隐匿性活动性肝炎患者，HBV在宿主肝细胞内复制时有一个逆转录过程，因此HBV-DNA复制时可以与宿主细胞染色体发生整合。研究发现，部分HBV隐匿性感染病例，虽血清中HBsAg为阴性，肝组织中HBsAg、HBcAg也呈阴性，但有时在肝实质细胞中可查见完整的病毒序列，提示HBV整合到宿主染色体中，HBV-DNA的整合可导致DNA序列重排，进而影响HBsAg的表达，而当机体的免疫系统被抑制时，HBsAg等免疫学标志物可能再次出现。

乙肝“两对半”检查是检测血清中的抗原或抗体，检查结果可以定性也可以定量，HBV-DNA检查是以某一数值的高低判断慢性HBV感染的病毒复制水平，作为医生抗病毒治疗适应症的选择及使用抗病毒药物治疗后对药物疗效判断。乙型肝炎患者和HBV携带者传染性高低主要取决于血液中HBV-DNA水平，乙肝病毒DNA含量越高，说明体内病毒越多，病毒复制越活跃，传染性也越强，出现并发症机率越高。

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来源：检验之声

编辑：青翠欲滴

校审：晨晨