JMJD1C通过激活肺动脉高压糖酵解促进平滑肌细胞增殖
2023-03-22 刘少飞 MedSci原创 发表于上海
JMJD1C 是包含 C (JMJC) 组蛋白去甲基化酶家族的 Jumonji 结构域的成员,有助于心血管功能障碍。 然而,JMJD1C 在 PAH 中的作用仍然未知。
研究背景:
肺动脉高压 (PAH) 是一种以肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 过度增殖为特征的慢性疾病。 JMJD1C 是包含 C (JMJC) 组蛋白去甲基化酶家族的 Jumonji 结构域的成员,有助于心血管功能障碍。 然而,JMJD1C 在 PAH 中的作用仍然未知。
研究方法和结果:
小鼠暴露于缺氧环境以模拟临床上与 PAH 相关的几个特征。 我们发现 JMJD1C 在缺氧暴露后的小鼠肺中高表达。 JMJD1C 敲低改善了缺氧诱导的右心室重塑和肺动脉壁增厚。 JMJD1C 抑制抑制了暴露于缺氧的小鼠的 PASMC 过度增殖和对细胞凋亡的抵抗。 我们证明了 JMJD1C 沉默减少了糖酵解酶(HK2、PGK1 和 LDHA)和暴露于缺氧的小鼠肺部的乳酸过度积累。 在体外,小鼠 PASMC 中缺氧诱导的过度增殖和激活的糖酵解过程因 JMJD1C 敲低而受损。 此外,体内和体外的 JMJD1C 沉默抑制了缺氧对 STAT3 信号的激活。 STAT3 的过表达逆转了 JMJD1C 耗竭对缺氧条件下 PASMCs 增殖和糖酵解的抑制作用。
研究结论:
因此,JMJD1C 通过激活 STAT3 信号来诱导糖酵解过程,从而促进 PASMC 增殖和肺血管重塑,表明 JMJD1C 在调节 PAH 代谢程序和血管重塑中的潜在作用。
参考文献:
Zhang C, Sun Y, Guo Y, Xu J, Zhao H. JMJD1C promotes smooth muscle cell proliferation by activating glycolysis in pulmonary arterial hypertension. Cell Death Discov. 2023 Mar 18;9(1):98. doi: 10.1038/s41420-023-01390-5. PMID: 36934091; PMCID: PMC10024756.
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