CLIN CANCER RES:多韦替尼治疗BCG无反应FGFR3突变或过表达尿路上皮肿瘤Ⅱ期临床试验结果
2017-07-02 MedSci MedSci原创
CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究多韦替尼用于治疗抵抗膀胱非肌层浸润尿路上皮肿瘤(NMIUC)的临床疗效及药理学活性。
CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究多韦替尼用于治疗抵抗膀胱非肌层浸润尿路上皮肿瘤(NMIUC)的临床疗效及药理学活性。
研究主要的纳入标准是BCG无反应的NMIUC伴免疫组化检测发现磷酸化FGFR3(pFGFR3)表达水平升高(IHC+)或FGFR3突变(Mut+)。患者接受每天500mg多韦替尼口服治疗(治疗5天间歇2天)。研究的初始终点为完全反应率。从2013年11月到2014年10月,研究共纳入13例患者(10例IHC+Mut-,3例IHC+Mut+)。基本特征包括:平均年龄70岁,85%为男性患者,原位癌CIS(3例),Ta/T1(8例),Ta/T1+CIS(2例)。研究发现毒性反应很常见,所有患者均出现过至少一次的3-4级毒性反应事件。6个月完全反应率为8%(IHC+Mut-患者为0%,IHC+Mut+患者为33%)。所有患者尿路上皮组织中均发现具有药物活性的多韦替尼浓度(94-5812nmol/L)。多韦替尼治疗后免疫组化染色发现pFGFR3下降。
文章最后认为,多韦替尼可以在尿路上皮中持续性达到活性浓度,具有抑制pFGFR3的药效学效果。这些结果支持对NMIUC患者进行系统治疗的临床试验的进行。因毒性反应常见,长时间多韦替尼治疗不可取。临床疗效缺乏表明仅通过免疫组化pFGFR3检测选择患者不能充分判断尿路上皮肿瘤对FGFR3酶抑制剂的反应。
原始出处:
Noah M.Hahn,Trinity J.Bivalacqua,et al.A Phase ⅡTrial of Dovitinib in BCG-Unresponsive Urothelial Carcinoma with FGFR3 Mutations or Overexpression:Hoosier Cancer Research Network Trial HCRN 12--157.CLIN CANCER RES.June 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2267
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