J Periodontol：二甲双胍通过调节激活转录因子-3的表达抑制牙龈成纤维细胞中脂多糖引发的炎症反应
2017-05-29 lishiting MedSci原创
慢性牙周炎是口腔流行疾病中最常见的一种，它通常与牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）脂多糖（LPS）引发的感染有关，并且对II型糖尿病（DM2）有很大的影响。二甲双胍以抗糖尿病药物所著称，有报道显示它可在多种细胞中展现出抗炎症功效。这篇研究的目的是为了评估二甲双胍在人牙龈成纤维细胞（HGFs）中对脂多糖引发的炎症反应的作用。
慢性牙周炎是口腔流行疾病中最常见的一种，它通常与牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）脂多糖（LPS）引发的感染有关，并且对II型糖尿病（DM2）有很大的影响。二甲双胍以抗糖尿病药物所著称，有报道显示它可在多种细胞中展现出抗炎症功效。这篇研究的目的是为了评估二甲双胍在人牙龈成纤维细胞（HGFs）中对脂多糖引发的炎症反应的作用。
研究在LPS作用下的HGFs中施加二甲双胍刺激，检测其剂量依赖的累积效果。二甲双胍和LPS对HGFs活性的影响通过细胞计数进行评估。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）和实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测施加不同刺激的细胞中白细胞介素（IL）-1β， IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平变化。转染siRNA干扰激活转录因子（ATF）-3质粒用来检测ATF3的作用机制，荧光显微镜观察转染率。另外，ATF3敲除的影响通过qRT-PCR和Western blot进行检测。
结果显示，5 μg/ml P. gingivalis LPS和0.1， 0.5， 1 mM的二甲双胍对HGFs没有细胞毒性，并且二甲双胍呈剂量依赖性的抑制LPS引发的IL-1β， IL-6和TNF-α表达。另外，二甲双胍和LPS相互协同促进ATF3的表达，并且在HGFs中敲除ATF3可以阻碍二甲双胍对LPS诱导炎症因子产生的抑制作用。
结论：研究表明，在HGFs中，二甲双胍可以通过增强ATF3的表达抑制LPS对IL-6， IL-1β和TNF-α表达的上调作用。
原始出处：
Kang W， Wang T， et al. Metformin Inhibits P. gingivalis Lipopolysaccharide (LPS)-influenced Inflammatory Response in Human Gingival Fibroblasts via Regulating Activating Transcription Factor-3 (ATF3) Expression. J Periodontol. 2017 May 26：1-20. doi： 10.1902/jop.2017.170168.
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研究表明，在HGFs中，二甲双胍可以通过增强ATF3的表达抑制LPS对IL-6，IL-1β和TNF-α表达的上调作用。
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