Cell Reports：华裔研究组发现致命癌症潜在靶点

Graphical Abstract

来自德克萨斯大学西南医学中心的研究人员报告称发现，只需要抑制一种与癌症生长相关的关键蛋白就有可能完全根除一种致命性的罕见软组织癌症。相关论文在线发表在Cell Reports杂志上。【原文下载】

在这项研究中，科学家们发现在恶性外周神经鞘膜瘤(Malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNSTs)小鼠模型中抑制一种叫做BRD4的蛋白的作用，可导致癌细胞死亡。

研究的资深作者、德克萨斯大学西南医学中心皮肤病学助理教授乐路（Lu Le，音译）说：“这项研究确定了对抗MPNST的一个新的潜在治疗靶点。这些研究结果还提供了有关这些肿瘤形成病因的重要见解。”

MPNSTs是指在神经周围形成的高度侵袭性肉瘤，是一种无法治愈的、通常致命的癌症类型。这些肿瘤可偶然发生，大约一半的病例为患有1型神经纤维瘤（NF1）的患者。NF1是一种遗传性疾病，患病率为1/3500，大约10%的NF1患者将会形成MPNST。

到目前为止，MPNST的首选治疗是手术切除，但由于肿瘤定位在神经周围往往很难或是不可能接受手术治疗。放疗和化疗是另外的治疗方案，但它们的疗效有限。MPNST患者的5年生存率约为50%。

通过研究细胞演变为癌性MPNSTs过程中的变化，乐路实验室的研究人员确定了一种与DNA结合调控细胞活化的蛋白：BRD4在MPNST癌细胞中异常高度表达。BRD4作用引起了另一种叫做BCL-2的蛋白阻止癌细胞死亡。此外，当研究人员对小鼠采用遗传方法或是给予一种叫做JQ1的化合物通过药物方式抑制BRD4时，发现肿瘤缩小。

乐博士说：“这些治疗抑制了肿瘤生长，导致癌细胞发生凋亡或死亡。这就是抑制BRD4能够精确有效地对抗MPNSTs的原因，有可能代表了治疗这类患者的一种思维模式转变。”

当前在一些治疗白血病和一种肺癌亚型的1期和2期试验中，研究人员正在对本研究所采用的同一类药物进行评估。同时，德克萨斯大学西南医学中心还在与一家制药公司展开合作，开发一种类似的BRD4抑制药物，启动一项针对MPNST患者的临床试验。

乐博士说，治疗MPNST迫切需要这些新药，并且它们也为具有最高风险罹患这种癌症的NF1患者带来了希望。该诊所为神经纤维瘤患者提供参与最新临床试验和治疗的机会。

原文出处：

Amish J. Patel1, 2, Chung-Ping Liao1, Zhiguo Chen1, Chiachi Liu1, Yong Wang1, Lu Q. Le1, 3, 4.BET Bromodomain Inhibition Triggers Apoptosis of NF1-Associated Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors through Bim Induction.Cell Reports 26 December 2013.【原文下载】