星状神经节阻滞用于疾病治疗的研究进展

1　星状神经节阻滞(SGB)概述

星状神经节是在颈下节与T₁神经节融合成的星状交感神经纤维，是位于颈部血管鞘后方的一种自主神经节^[1]。SGB是指将低浓度的局麻药注入C₆与C₇椎骨之间的星状神经节神经丛，调控星状神经节所支配的交感神经节前、节后神经纤维，从而影响神经、内分泌以及免疫系统，达到治疗一系列临床疾病的效果^[2]。然而SGB也有一定风险，如损伤血管造成血肿，损伤喉返神经导致声嘶，也容易出现持续性的霍纳综合征^[3]。

随着可视化技术的发展，超声引导下SGB被认为可行性和安全性更高，能更有效避免误伤血管及局麻药中毒，且选择C₆和C₇椎骨之间的神经丛更能提高穿刺的成功率^[4]。

2　SGB在疾病治疗中的作用

2.1　恶性肿瘤术后

恶性肿瘤对机体内环境影响巨大，而造成内环境改变的主要原因是免疫应激反应，SGB可对免疫应激反应进行调节，从而影响恶性肿瘤的发展^[5]。吴仁丰等^[6]对49例卵巢癌手术患者麻醉诱导前行SGB并做对照试验，结果显示SGB治疗组术后1周内NK细胞及术后3 d内CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平高于对照组；SGB治疗组阻滞2 h后外周静脉血TNF-α水平及术后3 d内外周静脉血IL-1β水平、舒芬太尼用量、补救镇痛率及恶心呕吐发生率低于对照组，表明卵巢癌手术患者应用SGB可改善术后短期免疫抑制，减轻炎症反应，且可减少镇痛药物使用及不良反应发生率。Zhu等^[7]对腹腔镜直肠癌根治术患者术前进行超声引导下单侧SGB，结果显示SGB可降低术后应激反应，升高胃动素水平及降低血管活性肽水平，缩短术后肠鸣音恢复和首次排气时间，表明SGB可减轻直肠癌患者术后胃肠功能障碍和应激反应，促进胃肠功能恢复。李晓明等^[8]于甲状腺癌手术结束时行SGB，结果提示SGB可减轻甲状腺癌患者术后炎症反应，提高患者免疫功能，促进术后甲状旁腺功能恢复，降低术后并发症发生率。王翔锋等^[9]对食管癌根治术后患者使用单侧SGB，并观察患者早期氧合及炎症因子水平的变化，证实SGB可减轻食管癌患者术后早期炎症反应，减轻肺功能障碍，加快肺功能康复。SGB不仅可以降低交感神经的兴奋性，减少儿茶酚胺类物质的释放，抑制体内炎症介质及氧自由基的释放，从而降低机体的应激反应^[10]，还可调节失衡的交感/副交感神经功能，调节T细胞的活化，降低促炎因子(如IL-6、TNF-α)水平和提升抗炎因子(如IL-10)水平，从而提升机体的免疫能力^[2,11]。

2.2　肠道功能障碍

肠道是人体消化和吸收的重要器官，作为机体免疫的主要屏障，易受外源性损伤致肠道黏膜屏障受损，诱发肠道氧化应激反应^[12]。而SGB可以抑制炎症因子的释放和减轻肠应激反应，改善肠黏膜屏障功能。Zhao等^[13]探讨了SGB对溃疡性结肠炎患者免疫功能的影响，研究结果提示SGB能显著改善患者的临床症状，并降低血清促炎细胞因子IL-8水平。杜会博等^[14]探讨SGB减轻失血性休克大鼠炎症反应的肠淋巴机制，结果提示SGB降低休克组大鼠血浆、肾组织和肠组织TNF-α、CD14、IL-6、血清脂多糖结合蛋白和趋化因子配体1水平，以及肺组织CD14和IL-6水平，而静脉输注失血性休克大鼠肠淋巴液则抑制了SGB上述效应，另外还观察到SGB降低了失血性休克大鼠肠淋巴液内毒素水平。结果表明SGB可部分减轻失血性休克大鼠的炎症反应，而该作用可能与肠淋巴液中内毒素水平有关。Zhang等^[15]研究显示，SGB可提高失血性休克大鼠96 h内生存率，显著抑制失血性休克诱导的肠黏液的覆盖率和肠绒毛的宽度和高度降低、血浆荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖4和D-乳酸的肠通透性增强、肠组织F-肌动蛋白、紧密连接蛋白和上皮细胞钙粘蛋白表达下调，表明SGB能有效改善肠道功能。

2.3　脓毒症

脓毒症是一种全身炎症反应综合征，临床主要表现为寒战、发热，严重者发展为严重脓毒症和脓毒性休克，可导致多器官功能衰竭，病死率高。Chen等^[16]研究表明，SGB可能通过抑制NF-κB信号通路的激活，抑制炎症反应，从而减轻脓毒症大鼠急性肺损伤。Chen等^[17]还研究了颈交感神经干离断(TCST)对脓毒症大鼠凝血和纤溶功能的影响，结果表明TCST可改善脓毒症大鼠凝血和纤溶功能，其机制可能与其能够抑制血浆TNF-α水平，减轻炎症反应有关。蔡可庆^[18]采用盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症模型，实验结果显示SGB可降低脓毒症大鼠血清TNF-α及高迁移率族蛋白B1水平，并改善多脏器组织学与功能指标。脓毒症是宿主对感染炎症反应亢进和免疫功能抑制的结果^[19]，先天和适应性免疫失调是脓毒症主要病理生理改变的原因^[20]，脓毒症早期交感神经系统会加剧释放儿茶酚胺，从而加重全身炎症反应。中枢神经系统对外周免疫反应的控制是通过脊髓交感神经传出信号实现的^[21]，而SGB可以阻断交感神经传出信号，从而调节大脑区域和神经元网络的神经免疫通信，抑制交感风暴，使亢进的炎症反应趋于平衡从而减轻器官损伤，改善机体免疫能力。连续SGB抑制交感神经活性，又可间接产生迷走神经兴奋作用，从而加强胆碱能抗炎通路的抗炎作用^[22]。

2.4　精神疾病

早在1947年，Karnosh和Gardner^[23]报道了SGB治疗抑郁症的病例，然而直到最近才有越来越多的研究证明SGB可以被用于治疗各种精神类疾病。Lipov等^[24]研究表明SGB能减少神经生长因子分泌和逆转DNA的甲基化从而改善创伤性应激障碍。张猛等^[25]采用单侧SGB治疗更年期抑郁大鼠，结果提示SGB可显著改善大鼠抑郁行为且减少脑内损伤相关模式分子含量，而该结果可能与SGB降低相关炎症因子水平有关。陈彦青等^[26]使用单侧SGB治疗60例原发性睡眠障碍患者，并研究其对夜间睡眠质量的影响，结果提示SGB可显著改善原发性睡眠障碍患者夜间睡眠质量，可能与SGB降低血浆去甲肾上腺素(NE)浓度有关。慢性应激反应可能导致持续的中枢性炎症和皮质醇水平升高，而这也是精神疾病的基础^[25.27]。持续应激期间，皮质醇持续升高会造成免疫抑制，交感神经系统也可能过度激活，释放神经递质NE，NE可诱导局部血管收缩并减少局部血流，造成局部缺氧，抑制白细胞运动，产生免疫抑制作用^[28]。而SGB可以通过调控下丘脑-垂体-肾上腺轴起到改善应激反应，调节激素水平，改善脑组织灌注，加速自由基的清除，减少颅内神经元损伤，从而起到脑保护与改善内环境的作用^[25,29]。

2.5　心血管疾病

胡晓清等^[30]观察SGB对合并高血压的慢性鼻窦炎患者围术期的影响，结论提示SGB可有效改善患者围术期血流动力学，维持血压稳定，可能与降低交感神经兴奋，降低血液儿茶酚胺类物质水平有关。何姗姗等^[22]探讨右侧TCST对大鼠心肌梗死后的作用及炎症因子的影响，结果提示右侧TCST可改善心肌梗死后心室重构，保护心功能，其机制可能与其抑制NF-κB信号通路，减轻炎症反应有关。Gopal等^[31]对30例冠状动脉旁路移植术患者术前20 min行SGB，结果提示术中其能显著增加左乳内动脉直径，改善血管痉挛。蔡捷等^[32]研究切除犬左侧星状神经节下部对心房颤动维持时快速心室率的影响，结果显示其可改善房颤的快速心室率，其机制可能与通过延长房室结前传有效不应期有关。由于星状神经节与多个胸内神经和结构相连接，是心脏外源性交感神经的来源，通过SGB可以改善交感神经过度兴奋导致的心脏自主神经功能紊乱，减少心律失常的发生，从而改善心功能，降低心血管事件的发生率^[33,34]。

2.6　内分泌系统疾病

神经系统与内分泌系统互相作用调节机体内环境，而SGB可以通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴，调节血液儿茶酚胺物质与激素水平从而改善内分泌紊乱。郎海丽等^[10]研究SGB对糖尿病大鼠细胞免疫功能的影响，结果显示SGB组血糖及血浆NE浓度降低，全血CD3⁺和CD4⁺细胞水平、CD4⁺/CD8⁺比值升高，提示其可改善糖尿病大鼠应激反应与细胞免疫功能。梁佩玲等^[35]用针刺星状神经节治疗30例早期糖尿病下肢动脉粥样硬化患者，结果提示针刺星状神经节组效果更佳，且可改善患者临床症状，调控血糖水平，增加下肢血流量。Haest等^[36]使用SGB治疗乳腺癌患者的潮热和睡眠障碍，结果显示患者潮热与睡眠障碍皆得到了改善且可持续至24周后，其结果可能与SGB能降低神经生长因子水平，从而减少脑NE含量有关。朴雪等^[37]用SGB治疗原发性痛经患者并观察其对血清前列腺素水平的影响，结果提示SGB可降低前列腺素水平，缓解子宫平滑肌痉挛，有效改善原发性痛经。

3　小结

SGB可通过神经-体液-免疫网络维持内环境的稳定，改善交感神经功能过度亢进造成的内环境紊乱。虽然其用于临床疾病治疗的效果得到了证实，能够较大程度地改善免疫、精神、心血管疾病等，但其作用机制十分复杂，还有待更多的研究深入探究。