Exp Mol Med:研究揭示MSCs治疗性激素缺乏性骨丧失及其潜在机制
2018-12-21 MedSci MedSci原创
骨质疏松症在绝经后妇女和性腺功能减退的男性中发病率很高。骨质疏松症的发病率很高,但尚未确定治愈方法。间充质干细胞(MSCs)对骨稳态具有重要作用,并具有有效的免疫调节/抗炎能力。在这里,我们研究了使用输注MSCs治疗性激素缺乏性骨丧失及其潜在机制的治疗效果。特别是,我们比较了两种性别的MSCs细胞疗法的影响,以探究潜在的性别差异。使用性腺切除术(GNX)模型,我们证实了骨质疏松表型在雌性和雄性小鼠
骨质疏松症在绝经后妇女和性腺功能减退的男性中发病率很高。骨质疏松症的发病率很高,但尚未确定治愈方法。间充质干细胞(MSCs)对骨稳态具有重要作用,并具有有效的免疫调节/抗炎能力。在这里,我们研究了使用输注MSCs治疗性激素缺乏性骨丧失及其潜在机制的治疗效果。特别是,我们比较了两种性别的MSCs细胞疗法的影响,以探究潜在的性别差异。
使用性腺切除术(GNX)模型,我们证实了骨质疏松表型在雌性和雄性小鼠之间基本一致。重要的是,全身MSCs移植(MSCT)不仅挽救了GNX小鼠的骨小梁丧失,还恢复了皮质骨质量和骨质量。出乎意料的是,性别之间没有发现差异。此外,MSCT证实了在GNX动物的两种性别中纠正骨重塑平衡的相同效率。
机制上,使用基于绿色荧光蛋白(GFP)的细胞追踪,我们证明了快速植入但在每个性别的GNX受体骨髓中供体MSC的生长不良。或者,MSCT均匀地减少CD3 + T细胞群并抑制炎性细胞因子的血清水平逆转雌性和雄性GNX骨质疏松症,这归因于MSC诱导T细胞凋亡的能力。微环境中的免疫抑制最终导致内源性MSCs的功能恢复,其导致成骨恢复并一致化细胞的行为以调节破骨细胞生成。
总的来说,该研究结果揭示了通过免疫抑制/抗炎症和驻留干细胞恢复对性腺类固醇缺乏诱导的骨质疏松症的MSC治疗的受体性单态反应。
原始出处:
Sui BD, Chen J, et al., Gender-independent efficacy of mesenchymal stem cell therapy in sex hormone-deficient bone loss via immunosuppression and resident stem cell recovery. Exp Mol Med. 2018 Dec 17;50(12):166. doi: 10.1038/s12276-018-0192-0.
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