J Endocrinol:母体肥胖会损害成年后代的骨骼发育
2018-11-04 MedSci MedSci原创
宫内或产后早期高脂饮食(HFD)对成年后代健康有重大影响;然而,HFD诱导的母体肥胖对成年后代骨形成调节的研究很少。在这里,我们调查了HFD诱导的母体肥胖对胎儿和成年后代骨骼发育的影响。 结果发现,HFD诱导的母体肥胖明显降低了胎儿骨骼发育,但增强了胎儿成骨细胞衰老信号,并明显增加了骨祖细胞衰老相关分泌表型(SASP)的炎症因子的表达。发现p300/CBP活化导致H3K27乙酰化以增加来自H
宫内或产后早期高脂饮食(HFD)对成年后代健康有重大影响;然而,HFD诱导的母体肥胖对成年后代骨形成调节的研究很少。在这里,我们调查了HFD诱导的母体肥胖对胎儿和成年后代骨骼发育的影响。
结果发现,HFD诱导的母体肥胖明显降低了胎儿骨骼发育,但增强了胎儿成骨细胞衰老信号,并明显增加了骨祖细胞衰老相关分泌表型(SASP)的炎症因子的表达。发现p300/CBP活化导致H3K27乙酰化以增加来自HFD肥胖母鼠的胚胎小鼠成骨颅盖细胞中衰老相关基因和PPARγ的表达。这些结果在分娩后从怀孕肥胖和瘦母亲的后代分离的人脐带间充质干细胞(UC MSC)中得到验证。无论出生后的HFD攻击如何,来自HFD肥胖大坝的成年后代显示出骨形成显著抑制。来自HFD肥胖母鼠的成体后代的骨形成的这种早期退化可至少部分地归因于组蛋白乙酰化,即参与来自产前发育的前成骨细胞中的细胞衰老信号传导的基因的表观遗传调节。
综上所述,这些发现表明胎儿前成骨细胞衰老信号通过母体肥胖进行表观遗传学调节,以抑制啮齿动物成年后代的骨形成,并表明这些效应中的至少一些也可能在人类中表现出来。
原始出处:
Chen JR, Lazarenko OP, et al., Maternal obesity impairs skeletal development in adult offspring. J Endocrinol. 2018 Jul 26. pii: JOE-18-0244. doi: 10.1530/JOE-18-0244.
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