Lancet pheumatol：皮下予以Anifrolumab治疗系统性红斑狼疮
2020-11-24 Nebula-Qin 网络
Anifrolumab是一种靶向1型干扰素受体的单克隆抗体，用于治疗中度至重度、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）。皮下予以Anifrolumab治疗SLE的药效学、药代学、疗效和安全性如何？
Anifrolumab是一种靶向1型干扰素受体的单克隆抗体，用于治疗中度至重度、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE），目前正处于临床试验阶段。既往3期试验表明，在SLE的标准治疗方案中加入Anifrolumab（300 mg，静滴，1/4周）可减少疾病活动性和糖皮质激素用量。鉴于患者可能会觉得皮下给药比静脉用药更方便，研究人员对通过皮下注射Anifrolumab治疗SLE、活动性皮肤病和高I型干扰素基因特征的患者的药代动力学、药效学、安全性和疗效进行评估。
该试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂为对照的2期试验，招募18-70岁的具有高I型干扰素基因特征的、CLASI活动评分≥10分的SLE患者。按3:1:3:1将受试者分成4组，分别在标准治疗之外接受皮下注射Anifrolumab 150mg或300mg或对应的安慰剂。
2017年3月14日-2017年10月26日，共招募了36位患者，其中14位接受了150 mg的Anifrolumab、13位患者接受了300 mg的Anifrolumab、9位患者接受了安慰剂。Anifrolumab 150 mg组中有两位患者被排除药代动力学分析。Anifrolumab 150 mg组有10位（71%）、300 mg组有10位（77%）、安慰剂组9位（100%）患者完成了为期52周的治疗。
12周时，Anifrolumab的平均每剂量血清水平大于用药剂量比例（150 mg组 19.82 μg/mL [SD 15.01]、300 mg组 60.28 μg/mL [43.66]），药代动力学非线性关系。12周时，150 mg组和300 mg组的I型干扰素基因特征的中和比例均高于安慰剂组（88.0% vs 90.7% vs 18.5%）；两实验组中和率超过75%的患者也远远多于安慰剂组（67% vs 77% vs 11%）。
接受Anifrolumab治疗的27位患者中有23位（85%）至少发生过一例不良反应，安慰剂组9位患者中有7位（78%）。最常见轻中度不良反应。6位（22%）Anifrolumab治疗的患者发生过重度不良反应，安慰剂组没有。Anifrolumab组有3位、安慰剂组有1位患者报告了带状疱疹病毒感染。无治疗相关死亡。
综上，有中重度皮肤表现的SLE患者每两周皮下注射一次Anifrolumab，具有超过剂量比例的非线性药代动力学，并以剂量依赖性方式中和了I型干扰素基因特征。该研究的安全性结果与既往静脉用药的一致，支持Anifrolumab通过皮下给药方式来治疗SLE。
原始出处：
Prof lan N Bruce, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of subcutaneous anifrolumab in patients with systemic lupus erythematosus, active skin disease, and high type I interferon gene signature: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. The Lancet Pheumatology. November 20, 2020.
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筛选条件要求具有高I型干扰素基因特征的、CLASI活动评分≥10分的SLE患者，所以例数不多吧
140
入组太少了吧，没啥说服力
119
入组人数好少
101
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