Elife:人间充质干细胞的成骨分化过程中PLZF靶向增强子的激活
2019-01-25 MedSci MedSci原创
PLZF转录因子对hMSCs的成骨分化至关重要; 然而,在此过程中其调节和分子功能尚不完全清楚。在这里,我们揭示编码PLZF的ZBTB16基因座在幼稚hMSC中被Polycomb(PcG)和H3K27me3抑制。 在成骨细胞前分化阶段,基因座失去PcG结合和H3K27me3,获得JMJD3募集,H3K27ac导致PLZF高表达。 随后,PLZF被招募到成骨增强剂,影响H3K27乙酰化和附近对成骨功
PLZF转录因子对hMSCs的成骨分化至关重要; 然而,在此过程中其调节和分子功能尚不完全清楚。在这里,我们揭示编码PLZF的ZBTB16基因座在幼稚hMSC中被Polycomb(PcG)和H3K27me3抑制。
在成骨细胞前分化阶段,基因座失去PcG结合和H3K27me3,获得JMJD3募集,H3K27ac导致PLZF高表达。 随后,PLZF被招募到成骨增强剂,影响H3K27乙酰化和附近对成骨功能重要的基因的表达。 此外,我们鉴定了ZBTB16 / PLZF基因座内的潜在增强子,其具有活性,获得PLZF,p300和介体结合并环化至烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)基因的启动子。
NNMT的表达增加与SAM水平的下降相关,其依赖于PLZF并且是成骨分化所需的。
原始出处:
Agrawal Singh S, Lerdrup M, et al., PLZF targets developmental enhancers for activation during osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells. Elife. 2019 Jan 23;8. pii: e40364. doi: 10.7554/eLife.40364.
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