Lancet Oncology:氟尿嘧啶+奥沙利铂综合疗法或提高晚期直肠癌完全缓解率

　　一项来自德国直肠癌研究小组的最新研究指出，在改良了的基于氟尿嘧啶（5-Fu）的综合疗法中加入奥沙利铂（OX）是可行的，并且，与标准治疗方法相比，这种方法可使更多患者达到完全病理缓解。然而，还需更长时间的随访以便评估患者的无病生存率。该论文于2012年7月发表于《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）杂志。

　　术前放化疗、全直肠系膜切除术和应用氟尿嘧啶行辅助化疗是标准的直肠癌综合疗法。为了提高无病生存率（DFS），该项Ⅲ期临床试验研究(CAO/ARO/AIO-04)将奥沙利铂整合到了标准治疗中。

　　该研究为一项多中心、开放式、随机的Ⅲ期临床试验，研究对象为组织学上证实了的直肠癌患者，这些患者的原发肿瘤分期为T3—T4期或淋巴结病理阳性。从2006年7月25日到2010年2月26日，将患者随机分配到两组：对照组接受标准的基于氟尿嘧啶的综合疗法，包括术前放疗（剂量为50.4 Gy）加氟尿嘧啶输注（1000 mg/m² 第1—5天和第29—33天），接下来行手术和四个周期的氟尿嘧啶推注（500 mg/m² 第1—5天和第29天; 氟尿嘧啶组）；实验组接受术前放疗（剂量为50.4 Gy）加氟尿嘧啶输注（250 mg/m² 第1—14 和第22—35天）和奥沙利铂（50 mg/m² 第1, 8, 22,和29天），紧接着手术和8周期的辅助化疗，方案为奥沙利铂（100 mg/m² 第1 和15天），甲酰四氢叶酸（400 mg/m² 第1 和15天）和氟尿嘧啶输注（2400 mg/m² 第1—2天和第15—16天; 氟尿嘧啶+奥沙利铂组）。

　　应用电脑生成的块随机码进行随机化，这些随机码是在不设盲情况下通过中心、临床T分期（cT1—4对cT4）和临床N分期（cN0 对cN1—2）进行分层。无病生存率为主要终点。次要终点包括毒性、顺应性和病理缓解，本文也进行了报道。安全性与顺应性分析纳入了治疗后的患者，根据意向-治疗原则分析其有效性终点。本研究在ClinicalTrials.gov上注册，注册号码为NCT00349076。

　　研究发现，在最初纳入的1265名患者中，1236名可用于评估（氟尿嘧啶+奥沙利铂组613名，氟尿嘧啶组623名）。在术前放化疗期间，606名实际接受了氟尿嘧啶+奥沙利铂化疗的患者中有140名（23%）在术前发生了3-4级中毒反应，而实际接受单纯氟尿嘧啶放化疗的624名患者中有127名（20%）发生3-4级中毒反应。在放化疗期间，与接受单纯氟尿嘧啶放化疗组相比，接受氟尿嘧啶+奥沙利铂组发生3-4级腹泻更常见（73 人〈12%〉对52人〈8%〉），3-4级恶心或呕吐的发生情况也一样（23 人〈4%〉对9人〈1%〉）。606名接受基于氟尿嘧啶+奥沙利铂放化疗的患者中，有516人（85%）进行了足量化疗，571人（94%）接受了足量放疗；624名接受基于氟尿嘧啶的放化疗患者中，行足量化疗和足量放疗的患者数分别为495（79%）和601（96%）。氟尿嘧啶+奥沙利铂化疗组中有591名患者进行了手术，其中有103人（17%）达到了病理完全缓解，单纯氟尿嘧啶化疗组（比值比为1.40，P=0.038）中606人进行了手术，其中有81人（13%）达到了病理完全缓解。在氟尿嘧啶+奥沙利铂组，435名开始辅助化疗的患者中有352人（81%）完成了所有化疗周期（足量或减量），而单纯氟尿嘧啶组，则是463人中的386人（83%）完成了所有化疗周期。 

原始文献:

Rödel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sülberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Köhler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; on behalf of the German Rectal Cancer Study Group.Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-687