AKJD：普通人群中不确定潜能的克隆性造血(CHIP)与肾功能下降之间的关系

不确定潜能的克隆性造血(CHIP)是成年人中的一种与年龄相关的无症状疾病，是由造血干细胞（主要是DNMT3A、TET2、ASXL1、JAK2和TP53）中一组有限的癌症驱动基因内的体细胞变异引起的。由此产生的后代通过造血系统繁殖，产生具有选择性存活优势的有弹性的克隆群体。根据定义，CHIP并不明显是恶性的，然而，携带CHIP变体的克隆白细胞可能通过第二次基因攻击增加了未来血液系统恶性肿瘤的风险。除癌症外，CHIP还与心血管疾病相关，包括心肌梗死、中风和心力衰竭。

本研究在一般人群中验证了CHIP与肾功能下降相关的假设。

研究纳入了来自TOPMed联盟中3个基于社区队列的12,004人。从外周血提取的DNA中获得的全基因组序列的CHIP状态。在随访期间，评估肾小球滤过率(eGFR)下降30%和每年eGFR下降百分比的风险。

结果发现，基线eGFR的中位数为84 mL/min/1.73 m2。在50-60岁、60-70岁和>70岁的人群中，CHIP的患病率分别为6.6%、9.0%和12.2%。在8年的中位随访期内，对于30%的eGFR结果，1002名CHIP携带者中发生了205起事件（每100人年发生2.1起事件），而没有CHIP的人中发生了2041起事件（100人年1.7起事件）。在荟萃分析中，CHIP与eGFR下降30%的风险更大（17%[95%可信区间，1%-36%]更高；P=0.04）。基线eGFR高于或低于60 mL/min/1.73 m2、年龄高于或小于60岁、患有或不患有糖尿病的患者之间没有观察到差异。

在感兴趣的亚组中，CHIP与eGFR下降30%的相关性。

总之，本研究报告了3个没有已知肾脏疾病的普通人群队列中CHIP和eGFR下降之间的关联。需要进一步的研究来调查这种新情况及其对显性肾病患者的潜在影响。

参考文献：

Bryan Kestenbaum, Alexander G. Bick, Caitlyn Vlasschaert, et al, Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential and Kidney Function Decline in the General Population, American Journal of Kidney Diseases, Volume 81, Issue 3, 2023, Pages 329-335, ISSN 0272-6386, https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2022.08.014.