Front Oncol：TACE联合仑伐替尼(TACE- L) vs TACE联合索拉非尼(TACE- S)治疗肝细胞癌(HCC)伴有门静脉癌栓(PVTT)患者的疗效和安全性

肝细胞癌(HCC)是世界上第五大常见癌症。30% - 62%的HCC患者发展伴有门静脉癌栓(PVTT)形成，这是影响总生存(OS)的一个不良危险因素。对于HCC伴有PVTT患者，sorafenib（索拉非尼）被推荐为一线治疗，但是仅达到5.6个月的OS。与索拉非尼单药治疗相比，索拉非尼联合TACE (TACE- S)治疗的中位OS显著延长(16.0个月vs. 10.0个月)。同样，TACE-S组的治疗至进展时间(TTP)比索拉非尼单药组更长(10.0 vs 5.0个月，p<0.001)。根据REFLECT研究结果，与索拉非尼相比，lenvatinib（仑伐替尼）表现出更好的客观缓解率(ORR) (29.6% vs. 6.9%;p<0.001)，无进展生存期(PFS) (7.2 vs. 4.6个月，p<0.001)和非劣性OS(13.6个月vs. 12.3个月)。同样，TACE联合lenvatinib (TACE- L)的OS也较仑伐替尼单药治疗明显延长。但是，对于HCC伴有PVTT患者，TACE联合仑伐替尼(TACE- L)和TACE联合索拉非尼(TACE- S)治疗的疗效孰优孰劣尚不清楚。因此，来自四川大学华西医院的团队开展了相关研究，评估TACE- L vs TACE- S治疗HCC伴有PVTT患者的疗效。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

本研究共招募了116例患者(TACE-L, 59例;TACE-S 57例)。TACE-L组平均年龄为54.05±11.35岁，TACE-S组平均年龄为55.18±10.94岁。

倾向评分匹配(PSM)前， TACE-L和TACE-S组的中位OS分别为16.4个月(95% CI: 10.93-21.81个月)和12.7个月(95% CI: 10.8-17.9个月)(HR: 1.34;95%CI:0.81 2.20;p = 0.25)。TACE-L和TACE-S组的6个月、12个月和24个月OS率分别为81.4% vs 78.9%、40.7% vs 40.4%和8.5% vs 8.8%。PSM后，TACE-L和TACE-S组的中位OS分别为18.97个月(95% CI: 13.53-24.41个月)和10.77个月(95% CI: 6.07-15.47个月)(HR: 2.21;95%CI:1.12-4.38; p = 0.022)。TACE-L和TACE-S组6、12、24和36个月OS率分别为81.6% vs 73.7%，34.2% vs 42.1%，8.9% vs 5.3%。

                PSM前后OS治疗差异

PSM前，在亚组分析中，基于TACE手术次数(<3次)，中位OS分别为14.97个月(95% CI: 9.49 20.45个月)vs. 11.5个月(95% CI: 10.09 12.92个月)(HR: 2.93;95%CI:1.27 2.00;p = 0.017)。AFP≥400 ng/ml的患者，中位OS为17.6个月(95% CI: 9.64 25.56个月)对11.5个月(95% CI: 9.35 13.65个月)(HR: 1.03; 95%CI:0.61-1.75;p = 0.009)。ECOG<2患者亚组，中位OS为20.37个月(95% CI: 13.78 26.96个月)vs. 14.8个月(95% CI: 11.76 17.84个月)(p = 0.433);2 (HR 2.71; 95%CI:1.11 6.62;p = 0.027)。

              预后亚组分析

PSM后，在亚组分析中，Vp2 PVTT患者的的中位OS为22.23个月(95% CI: 12.78 31.61个月) vs. 12.8个月(95% CI: 8.01 17.59个月)(HR: 9.33; 95%CI:2.18 28.35;p<0.001)。根据TACE手术次数(<3次)，中位OS为14.97个月vs. 10.77个月(HR为8.14;95%CI:2.53-26.49;p<0.001)。对于AFP≥400 ng/ml的患者，中位OS为22.23个月vs 10.77个月(HR为8.74;95%CI:2.32 32.90;p = 0.001)。ECOG<2患者亚组，中位OS为22.23个月vs. 12.8个月(HR 8.31; 95%CI:2.44 28.35;p<0.001)。

PSM前，TACE-L和TACE-S组的中位无进展生存期（PFS）分别为8.4个月(95% CI: 7.07 15.2个月)和7.43个月(95% CI: 5.63 9.03个月)(HR: 1.54;95% CI: 0.98 2.41;p = 0.081)。6个月、12个月和24个月的PFS率分别为59.3% vs  42.1%、20.3% vs 17.5%和3.4% vs 1.8%。PSM后，TACE-L组和TACE-S组的中位PFS分别为10.6个月(95% CI: 6.6 18.0个月)和5.4个月(95% CI: 4.2 8.1个月)(HR: 2.62;95%CI:1.43 4.80;p = 0.002)。6个月、12个月和24个月的PFS率分别为52.6% vs 34.2%、23.7% vs 15.8%和2.6% vs 0%。

                      PSM前后PFS治疗差异

PSM前， TACE-L与TACE-S比较，CR为10.71% vs. 5.56% (OR 2.04;95%CI:0.48 8.61;p = 0.49);PR为50.5% vs. 33.3% (OR 2.00;95%CI:0.96 4.32;p = 0.076);ORR为60.7% vs. 38.9% (OR 2.43;95%CI:1.13 5.23;p = 0.022);DCR为96.4% vs. 96.3% (OR 1.04;95%CI:0.14 7.65;p = 1.00)。PSM后，CR为10.53% vs. 5.56% (OR 0.85;0.32 - 10.99;p = 0.67)， PR为56.23% vs. 27.78% (OR 2.89;1.10 - 7.61;p = 0.03)，ORR为66.8% vs. 33.3(OR 0.85;1.05 - 6.90;p = 0.037)，DCR为97.4% vs. 97.2% (OR 1.06;95%CI:0.06-17.56;p = 1.00)。

            PSM前后疗效评估

PSM队列多因素分析，TACE手术<3次 (HR 0.39;95% CI: 0.17 0.9, p = 0.028)， ECOG<2 (HR 1.96;95% CI: 1.02 1.75, p = 0.045)和治疗方法(HR, 2.21;95% CI: 1.12 4.38, p = 0.02)是较长总生存期的重要影响因素。

在TACE-L组中，共观察到38例患者发生不良反应。最常见的不良事件为手足综合征和腹泻(17.5%)。13例(24.0%)患者出现3 ~ 4级毒性。3例(7.9%)患者因不耐受而停止使用仑伐替尼。TACE-S组40例患者观察到不良反应。发病率最高的是手足综合征(30.7%)和腹泻(25.0%)。10例(17.50%)患者出现3 ~ 4级毒性。2例(5.0%)患者因不耐受而停止使用索拉非尼。

               AEs

综上，研究表明，TACE-L和TACE-S都是HCC伴有PVTT患者的安全、耐受性良好的治疗方法。TACE-L在OS、PFS和ORR方面显著优于TACE-S。但是后期需要更大规模的随机临床试验验证。

原始出处：

Yang B, Jie L, Yang T, Chen M, Gao Y, Zhang T, Zhang Y, Wu H and Liao Z (2021) TACE Plus Lenvatinib Versus TACE Plus Sorafenib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Tumor Thrombus: A Prospective Cohort Study. Front. Oncol. 11:821599. doi: 10.3389/fonc.2021.821599