《自然-医学》：针对帕金森病“病根”，新药有效延缓甚至逆转运动功能下降

帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，影响全球近千万患者。目前的PD治疗药物只能缓解症状，难以从根本上阻止其主要病理变化——多巴胺能神经元的变性死亡。α突触核蛋白聚集可能在细胞间扩散并导致多巴胺能神经元的变性死亡，在PD的发病机制中起到重要作用，是PD治疗的新兴靶点。

Prasinezumab是一款靶向α突触核蛋白聚集体的单抗，正处于临床2期研发阶段，其对于PD患者运动功能长期影响的数据近期在《自然-医学》（Nature Medicine）发表。在为期4年的治疗中，prasinezumab将运动功能恶化速度延缓40%以上、甚至有所逆转，运动症状对患者日常生活的影响也明显改善。

截图来源：Nature Medicine 

PASADENA是一项正在进行的双盲、安慰剂对照试验，旨在评估prasinezumab（每4周静脉注射1次）在早期PD患者中的安全性和有效性。研究分为3个阶段：

• 阶段1：为期12个月的双盲期，患者接受prasinezumab（1500 mg或4500 mg，归为先启动治疗组，177人）或安慰剂治疗（94人）；

• 阶段2：为期12个月，prasinezumab组患者继续治疗，安慰剂组患者改为接受prasinezumab治疗（1500 mg或 4500 mg，归为后启动治疗组）；

• 阶段3：为期5年，所有患者均继续接受1500 mg prasinezumab治疗，仍在进行中。

既往在第1阶段研究团队已观察到接受prasinezumab治疗的患者（无论剂量高低）运动症状恶化速度更慢。此次分析重点观察试验第4年时prasinezumab对运动症状的改善是否长期持续，并与基于真实世界数据（PPMI研究）构建的外部匹配对照组进行对比。

对运动功能的不同维度评估（基于MDS–UPDRS量表）显示，prasinezumab治疗组患者启动治疗时间先后，无论是在运动症状波动的“开”期（药物效应明显）还是“关”期（药物作用不佳、症状加剧），运动症状恶化速度都显著减缓，甚至有所逆转。

MDS–UPDRS量表为评估帕金森病患者病情的工具。量表第二部分专注于日常生活具体事项中的运动症状表现，如说话、唾液分泌、进食、穿衣、写字等活动；量表第三部分专注于运动功能表现，如震颤情况、肌肉灵活性、姿势稳定性、步态等。 

基于MDS–UPDRS量表第三部分评分，在“关”期，先启动和后启动prasinezumab治疗的患者相比外部对照组运动功能恶化速度分别减缓65%和51%；在“开”期，两组患者运动功能恶化速度分别减缓118%（意味着相比治疗前还有所逆转）和94%。

基于MDS–UPDRS量表第二部分评分，先启动和后启动prasinezumab治疗的患者日常生活运动症状恶化速度分别减缓40%和48%。

▲三组患者的“关”期MDS–UPDRS量表第三部分评分（a）、“开”期MDS–UPDRS量表第三部分评分（b）、MDS–UPDRS量表第二部分评分（c）。深蓝色线条：先启动prasinezumab治疗浅蓝色线条：后启动prasinezumab治疗组；灰色线条：外部对照组。（图片来源：参考资料[1]）

这些分析数据表明prasinezumab在减缓PD运动功能恶化方面的作用可能会长期持续。期待这款疗法后续得到更多积极验证，为PD患者带来全新治疗选择。

参考资料

[1] Pagano, G., et al., (2024). Sustained effect of prasinezumab on Parkinson’s disease motor progression in the open-label extension of the PASADENA trial. Nat Med, DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-024-03270-6

[2] 帕金森病. Retrieved October 16, 2024 from https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/parkinson-disease

[3] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12)：973-986. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233