盘点：NEJM 19年5月第三期原始研究汇总

隐源性卒中占缺血性卒中的20%~30%，大多数隐源性卒中被认为是栓塞性卒中，并且来源不明。目前达比加群可否有效预防此类卒中后的复发性卒中尚不清楚。一项多中心、随机、双盲试验，在不明原因栓塞性卒中患者中，对达比加群每日2次，每次150 mg或110 mg治疗与阿司匹林每日1次，每次100 mg治疗进行了比较。564个研究中心共纳入了5390例患者，这些患者被随机分组，接受达比加群（2695例患者）或阿司匹林（2695例患者）治疗。在19个月的中位随访期间，达比加群组177例患者（6.6%；每年4.1%）和阿司匹林组207例患者（7.7%；每年4.8%）发生了复发性卒中。两组分别有172例患者（每年4.0%）和203例患者（每年4.7%）发生了缺血性卒中。达比加群组77例患者（每年1.7%）和阿司匹林组64例患者（每年1.4%）发生了大出血。两组分别有70例患者（每年1.6%）和41例患者（每年0.9%）发生了有临床意义的非大出血。表明在近期发生不明原因栓塞性卒中的患者中，在预防复发性卒中方面，达比加群的效果并未优于阿司匹林。达比加群组的大出血发生率未高于阿司匹林组，但达比加群组中有临床意义的非大出血事件较多。

【3】LIMS1基因座的基因组不匹配与同种异体肾移植排斥反应

DOI: 10.1056/NEJMoa1803731

在肾移植中，供者和受者之间的基因组不相容可能导致对新抗原的同种致敏。我们假设基因破坏性变异体的隐性遗传可能是同种异体移植排斥反应的一个危险因素。研究在包括705名受者的发现队列中，我们发现以rs893403为代表的LIMS1基因座与同种异体移植排斥反应有显著关联（风险基因型与非风险基因型的风险比，1.84；95%置信区间[CI]，1.35~2.50；P=9.8×10-5）。在包含总共2004个供者-受者对的3个独立队列中，这一效应在基因组碰撞模型中得到了验证。在合并分析（发现队列+验证队列）中，与非风险基因型相比，风险基因型与较高的排斥风险相关。我们发现了一种针对LIMS1的特异性抗体应答，LIMS1是肾脏表达的一种在碰撞基因座内编码的蛋白。这种抗体应答主要涉及IgG2和IgG3抗体亚类。表明LIMS1基因座似乎编码一种次要组织相容性抗原。该基因座的基因组碰撞与同种异体肾移植排斥反应以及抗LIMS1 IgG2和IgG3的产生相关。

【4】alpelisib治疗有PIK3CA突变的激素受体阳性晚期乳腺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa1813904

约40%的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性的乳腺癌患者有PIK3CA突变。在早期研究中，PI3Kα特异性抑制剂alpelisib表现出抗癌活性。一项随机、3期试验中，我们在既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中比较了alpelisib（剂量为每日300 mg）＋氟维司群治疗与安慰剂＋氟维司群治疗。共计572例患者被随机分组，包括经证实有肿瘤组织PIK3CA突变的341例患者。在PIK3CA突变癌症患者队列中，在alpelisib-氟维司群组和安慰剂-氟维司群组中，中位随访20个月时的无进展生存期分别为11.0个月和5.7个月；在无PIK3CA突变癌症队列中，风险比为0.85。在无PIK3CA突变癌症队列中，alpelisib-氟维司群治疗的总缓解率高于安慰剂-氟维司群治疗；在这一队列的有可测量病变的患者中，总缓解率分别为35.7%和16.2%。表明在既往接受过内分泌治疗的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，alpelisib-氟维司群治疗延长了无进展生存期。