Cell Death Dis：MDA5对口蹄疫病毒的抗病毒反应具有多效性
2020-09-08 QQY MedSci原创
RLR家族是涉及抗病毒免疫的一类RNA解旋酶家族。RLR家族包含三个成员：RIG-1，MDA5和LGP2。在RNA病毒感染诱发的先天性抗病毒反应中MDA5（黑色素瘤分化相关基因5）起着至关重要的作用。
RLR家族是涉及抗病毒免疫的一类RNA解旋酶家族。RLR家族包含三个成员：RIG-1，MDA5和LGP2。在RNA病毒感染诱发的先天性抗病毒反应中MDA5（黑色素瘤分化相关基因5）起着至关重要的作用。 MDA5的激活能够诱导IFN（I型干扰素）和促炎细胞因子的转录。当在非感染的情况下，先天性免疫反应功能失调引起的自身免疫和自身炎性疾病也与MDA5相关。
该研究揭示了口蹄疫病毒（FMDV）抵消MDA5产生的特异性抗病毒反应的分子机制，即病毒前导蛋白酶（Lpro）能够靶向MDA5并对其进行剪切。在IFN活性的细胞中过表达MDA5能够抑制FMDV的感染作用。值得注意的是，研究人员在感染细胞中检测到免疫刺激性病毒RNA能够与MDA5免疫共沉淀。
此外，在共转染的细胞中以及FMDV感染过程中，均能够检测到Lpro对MDA5的特异性剪切。与保留抗病毒活性的不可剪切的MDA5突变体相比，检测到IFN诱导相关MDA5剪切的抗病毒活性显著降低。在MDA5中的保守解旋酶基序VI中的RGRAR序列鉴定为Lpro的切割位点，与近期报道的Lpro在LGP2中的相关序列一致。有趣的是，MDA5的Lpro靶序列内的特异性突变与小鼠和人类的免疫疾病相关。
综上，该研究结果揭示了一种针对病毒免疫逃逸的多效性抗病毒策略，主要针对于病毒蛋白酶靶向免疫传感器的系统发育保守域。而这一破坏MDA5功能的病毒逃逸方式的鉴定也有助于开发MDA5相关疾病的新治疗手段。
原始出处：
Pulido, M.R., Martínez-Salas, E., Sobrino, F. et al. MDA5 cleavage by the Leader protease of foot-and-mouth disease virus reveals its pleiotropic effect against the host antiviral response. Cell Death Dis 11, 718 (02 September 2020).
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