身体质量指数（BMI）和PD之间的关系很复杂，以前的研究提供了不一致的结果。一项对10项队列研究的荟萃分析显示，连续的BMI和PD之间没有关联，无论是总体（危险比[HR]每5 kg/m²=1.00，95%置信区间[CI]=0.89-1.12；异质性I²=64.5%，P=0.003）、男性（6项研究；HR=1.03，95%CI=0.90-1.18）还是女性（3项研究；HR=1.04，95%CI=0.83-1.30）。在另一项荟萃分析中，超重（8项研究）或肥胖（4项研究）与PD无关，而体重不足（3项研究）则与PD风险增加有关。
图1： 论文封面图
各项研究的随访时间不同，部分解释了研究间的异质性。对其他腹部脂肪指标（腰围，WC；腰臀比，WHR；腰高比，WHtR）的研究较少，也产生了不一致的结果。
PD有一个很长的前驱期，以非运动和运动症状为特征，可在诊断前数年出现。因此，BMI和PD之间的关联可能受到反向因果关系的影响，即未诊断的结果先于并导致暴露的变化的情况，而不是相反。
在PD中，前驱症状（如便秘、疲劳）可能对饮食、身体活动或其他行为产生影响，并导致诊断前体重的变化。体重下降在PD患者中很常见，他们的平均体重比对照组低，这种差异随着病程的延长而增加。
此外，一项队列研究显示，体重下降在诊断前2-4年就开始了，一项使用双能X射线吸收仪的研究显示，PD患者在诊断前~6-7年就开始了总/脂肪质量的下降。因此，需要有长期随访的队列研究来研究BMI和PD之间的关系，以克服反向因果关系的影响。此外，所有以前的队列研究都是基于单一的BMI测量；需要额外的重复BMI测量的研究来检查诊断前的BMI轨迹。
藉此，法国国立卫生研究院的Berta Portugal等人探究了BMI、WC、WHR和WhitR的时间变化与PD发病率的关系。第二个研究问题是比较患者和匹配对照组在诊断前29年的BMI轨迹。
他们使用了法国妇女E3N队列研究的数据，随访时间为29年（1990-2018）。根据自我报告的体重和身高计算出BMI（kg/m2），最多11次；最多6次腰围（WC）和臀围测量。PD诊断是根据医疗记录和药物索赔数据库验证的。根据BMI类别（体重不足<18.5；正常=[18.5-25.0]；超重=[25.0-30.0]；肥胖≥30.0），使用多变量时变Cox比例危害模型来估计危险比（HR）和95%置信区间（CI）。在主要分析中，暴露滞后5年；在敏感性分析中，我们使用更长的滞后期（10年、15年、20年）。我们使用多变量广义估计方程多叉逻辑模型研究了嵌套病例控制研究中BMI类别的轨迹。
在96,702名妇女（基线年龄=40-65岁）中，有1,164人患上了PD。与BMI正常的妇女相比，肥胖妇女的PD发病率较低（HR=0.76，95% CI=0.59-0.98，P=0.032）。在使用较长滞后时间的分析中也有类似的关联（20年，598例，HR=0.52，95%CI=0.30-0.88，P=0.016）。
图2：论文结果图
WC和腰高比也有类似的模式，但腰臀比没有。BMI类别的轨迹（1,196名患者，23,876名对照组）显示，PD患者在诊断前的肥胖率低于对照组，29年前有统计学上的显著差异。此外，患者在诊断前5至10年，肥胖的频率有所下降。
在这个具有长期随访的大型妇女队列中，肥胖与PD的危险性较低有关，即使在诊断前20年测量也是如此，这与孟德尔随机化研究一致。这强调了滞后分析的重要性，以说明反向因果关系。这些发现值得进一步调查，以了解这种逆向关联的机制。
原文出处：
Portugal B, Artaud F, Domenighetti C, Roze E, Degaey I, Canonico M, Elbaz A. Body Mass Index, Abdominal Adiposity, and Incidence of Parkinson Disease in French Women From the E3N Cohort Study. Neurology. 2022 Oct 3:10.1212/WNL.0000000000201468. doi: 10.1212/WNL.0000000000201468. Epub ahead of print. PMID: 36192171.
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