FCDB：二甲双胍通过调节免疫途径逆转桥本甲状腺炎。

背景:桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis, HT)是一种以甲状腺髓过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody, TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(Thyroid globulin antibody, TgAb)增高及甲状腺淋巴细胞浸润为特征的常见自身免疫性疾病。近年来，二甲双胍已被证实对多种自身免疫性疾病有效，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和多发性硬化症。

方法:本研究综合运用动物模型、玻璃体细胞培养与分化、mRNA测序、16S rRNA测序等方法，系统探讨二甲双胍对HT的治疗作用及其机制。

结果:我们发现二甲双胍确实对HT小鼠有治疗作用，主要是通过降低甲状腺组织中TgAb和淋巴细胞浸润。此外，二甲双胍还能显著抑制HT小鼠Th17细胞数量和功能以及M1巨噬细胞极化。此外，二甲双胍可在体外抑制Th17的分化和功能。甲状腺组织mRNA测序结果显示，二甲双胍对HT的治疗作用主要通过调节免疫途径实现。肠道菌群16S RNA测序发现，HT小鼠的肠道菌群与正常小鼠有显著差异，二甲双胍也可以改变肠道菌群。

图1 (A)动物模型实验制作过程。(B)甲状腺组织H&E染色，(a)对照，(b)甲状腺炎，(c)二甲双胍治疗，(d)淋巴细胞浸润评分(ns，无显著性)。

(c)血浆和脾脏TGAb表达指数比较。(D)小鼠甲状腺组织，(a)对照，(b)甲状腺炎，(c)二甲双胍治疗。

图2 (A)流式细胞仪图，(B) Th1细胞比例，(C) Th2细胞比例，(D) Th17细胞比例。

图3 (A)IL-17免疫组化和免疫荧光的甲状腺组织,(A) IL-17免疫组化,(b) IL-17免疫荧光。(B)甲状腺组织和血浆中IL-17的表达水平,

(a)甲状腺组织中IL-17的免疫组化评分,(b)甲状腺组织中IL-17的免疫荧光评分,(c)ELISA检测血浆中IL-17的表达水平。

图4 二甲双胍影响幼稚T细胞的分化成Th17细胞。(A)幼稚T细胞的流式细胞图。(B) Th17细胞流式细胞图,(a) 0mmol/L二甲双胍,(b) 5 mmol/L二甲双胍。

(C) 不同二甲双胍浓度下Th17细胞分化比例。(D)二甲双胍治疗前后Th17细胞mRNA转录组的差异(A,B)中所示的百分比为对应组的平均值。

图5 小鼠脾脏中性粒细胞和巨噬细胞的流式细胞术及统计：(A)流式细胞术图，(B)中性粒细胞比例，(C) M1巨噬细胞比例，(D) M2巨噬细胞比例，(E) M1 - M2巨噬细胞比例。

图6 16s-RNA测序检测肠道菌群差异。(A)组间观察种、chao指数、ace指数、Shannon多样性、Simpson多样性和Good盖度的差异.(B)距离加权UniFrac,

(C)组间植物的韦恩图,(D)不同水平的物种分析,(a)门分类水平，(b)纲分类水平，(c)目分类水平，(d)科分类水平，(e)属分类水平，(f)种分类水平。

结论:这些实验结果为二甲双胍治疗HT的临床应用提供了初步的理论基础。

原文出处

Jia X, Zhai T, Qu C,et al,Metformin Reverses Hashimoto's Thyroiditis by Regulating Key Immune Events.Front Cell Dev Biol 2021;9