JAMA Surgery：长期生存、预后因素和结直肠癌患者肝脏移植的选择

结直肠癌（CRC）是西方国家最常见的恶性肿瘤之一。许多患者在诊断时患有转移性疾病，其他患者在治疗原发性肿瘤后出现转移性疾病。肝脏是最常见的转移部位。肝脏切除术被认为是肝转移的唯一治疗方法。然而，由于病变的位置、大小或数量，或肝外疾病，只有大约20%的肝转移患者是肝切除的候选人。

在大多数研究中，肝切除后的五年总生存率（OS）为30%-50%。大多数CRC和肝转移患者的治疗选择是姑息化疗，报告的总生存期中位数（OS）约为24至30个月，5年OS为10%。

肝移植（LT）是晚期肝衰竭患者和米兰标准范围内选定的肝细胞癌患者以及选定的低度神经内分泌肿瘤患者的护理标准。这些患者组的5年OS通常从63%-75%不等。同样，根据Mayo协议，软骨软骨癌的LT在许多国家被接受为有效适应症。最近，据报道，肝内胆管癌的实验性LT的5年OS约为50%。

2023年7月26日发表在JAMA Surgery的文章报告了接受肝移植的CRC患者复发时的OS、无病生存率（DFS）和OS，并报告了2006年11月至2020年11月在奥斯陆大学医院接受LT的患者的预后因素。包含在不同前瞻性研究中列出的所有LT患者。

这是一项前瞻性的非随机对照队列研究，来自2006年-2020年在奥斯陆大学医院进行的关于结直肠肝转移的肝脏移植的不同临床试验。试验在预后纳入标准上有所不同，但在确定疾病复发、总体生存率和复发后存活率的随访计划方面，设计是相同的。最终数据分析于2021年12月31日进行。所有来自可比前瞻性肝移植研究的结直肠肝转移患者都包括在内。

共有61名患者（中位[范围]年龄，57.8[28.7-71.1]岁；35名男性[57.4%]）在奥斯陆大学医院接受了肝脏移植。移植后观察时间从16个月到165个月不等，没有患者因随访而丢失。无病期中位数、总生存率和复发后存活率分别为11.8（95%CI，9.3-14.2）个月、60.3（95%CI，44.3-76.4）个月和37.1（95%CI，4.6-69.5）个月。

图1:无疾病生存、总体生存和肝移植后复发后的生存

总体生存的阴性预测因素包括：最大肿瘤大小大于5.5厘米（中位数OS，25.3个月；95%CI，15.8-34.8个月；P <0.001），接受化疗时的进行性疾病（中位数OS，39.8个月；95%CI，28.8-50.7个月；P=0.02），血浆癌癌胚胎抗原值大于80 μg/L（中位数OS，26.6个月；95%CI，22.7-30.6个月；P <0.001）。

图2：肝移植后总体存活率与奥斯陆评分、病变大小、治疗反应、癌胚抗原（CEA）水平和诊断时间的关系

正电子发射断层扫描的肝脏代谢肿瘤量大于70 cm³（26.6个月；95%CI，11.8-41.5个月；P <0.001），结肠上升原发性肿瘤（17.9个月；95%CI，0-37.5个月；P <0.001），肿瘤负担评分9或更高（23.3个月；95%CI，19.2-27.4个月；P = 0.02）和9个或更多肝脏病变（42.5个月；95%CI，17.2-67.8个月；P = 0.02）。奥斯陆得分为0或方临床风险得分为1，10年生存率分别为88.9%和80.0%。

图3：肝移植后总体生存率与丰临床风险评分（FCRS）、正电子发射断层扫描（PET）-代谢肿瘤体积（MTV）值、肿瘤位置和肝脏转移的关系

这项非随机对照试验描述了CRC和仅限于肝脏的转移患者中LT的增量发展，试点试验从2006年开始作为概念的证明，然后研究审查了更严格的选择标准。结果优于在接受一线化疗的类似患者队列中获得的OS。其他移植中心现已在欧洲和北美正在进行研究，对CRC和不可切除的肝转移患者进行了不同的LT研究。几个中心在前瞻性研究协议之外对选定的患者进行了器官移植，国际肝-胰腺-胆道协会最近发布了CRC和不可切除肝转移患者LT的共识指南。

总之，这项非随机对照试验的结果表明，当根据奥斯陆评分为0到1和PET-MTV值低于70立方厘米选择患者时，CRC和限制在肝脏的转移性疾病患者的LT的生存率可能与传统的LT适应症相当。通过使用扩展标准捐赠者移植和对已故或活体捐赠者的RAPID技术，可以减少可用捐赠者移植物短缺所代表的限制。

原文出处

Dueland S, Smedman TM, Syversveen T, Grut H, Hagness M, Line P. Long-Term Survival, Prognostic Factors, and Selection of Patients With Colorectal Cancer for Liver Transplant: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Surg. Published online July 26, 2023. doi:10.1001/jamasurg.2023.2932.