Clin Cancer Res:PSMA靶向AMG160疗法在转移去势抵抗性前列腺癌临床前模型中具有强效的抗肿瘤活性
2021-02-06 AlexYang MedSci原创
转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)仍然是一种远未满足医疗需求的疾病,因为大多数患者在现有的治疗方法中不能获得持续的响应。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是mCRPC的一个引人注目的靶标,其在原发性和转
转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)仍然是一种远未满足医疗需求的疾病,因为大多数患者在现有的治疗方法中不能获得持续的响应。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是mCRPC的一个引人注目的靶标,其在原发性和转移性前列腺癌(PCa)细胞中高度表达,且在雄激素阻断治疗进展后表达增加。
最近,有研究人员开发了AMG160,一种半衰期延长的双特异性T细胞啮合剂(HLE BiTE?)免疫肿瘤疗法,可结合PCa细胞上的PSMA和T细胞上的CD3来治疗mCRPC。研究结果表明,AMG160在体外能够诱导强效、特异性杀伤表达PSMA的PCa细胞系,半数最大溶胞度为6-42 pM。在体内,每周AMG160以0.2mg/kg系统给药,能够促使T细胞,并促进已建立的22Rv-1 mCRPC异种移植瘤的退化。AMG160与成像剂68Ga-PSMA-11相容,当与恩杂鲁胺或抗PD-1抗体联合使用时,显示出增强的细胞毒活性。AMG160在NHP中表现出半衰期延长和可接受的安全性。
最后,研究人员指出,AMG160的临床前特征强调了其在体外和体内的强效抗肿瘤活性,以及其与已知诊断或治疗药物在mCRPC中使用的潜力。他们的数据支持了AMG160在mCRPC患者中的持续临床评估。
原始出处:
Petra Deegen, Oliver Thomas, Olivier Nolan-Stevaux et al. The PSMA Targeting Half-Life Extended BiTE® Therapy AMG 160 Has Potent Antitumor Activity in Preclinical Models of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. Jan 2021
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