Nature：遏制肿瘤生长的开关

就像用调光开关来调节房间的光亮一样，生物化学家们鉴别出了一种蛋白，可利用它来减慢或加速小鼠脑瘤的生长。这项研究发表在5月11日的《自然》（Nature）杂志上。

来自贝勒医学院的李蔚（Wei Li）博士与德克萨斯大学健康科学中心的Eric J. Wagner博士及Ann-Bin Shyu博士共同领导了这项临床前研究。李蔚博士现为贝勒医学院分子与细胞生物学系及Dan L. Duncan癌症中心副教授，其主要研究方向是基于各种癌症模型（比如癌症）中的表观遗传机制，设计并应用统计和计算算法，已在Nature、Science、Cell等国际权威杂志上发表论文80余篇。

今年在美国脑癌和其他神经系统癌症预计将夺走14,320条生命。

德克萨斯大学健康医学院生物化学和分子生物学系助理教授Wagner说：“我们的工作有可能促使开发出延缓肿瘤进展的新治疗靶点。”

德克萨斯大学健康医学院分子生物学教授Shyu补充说：“从前并不知道与脑癌的这一关联。”

“通过大型数据计算分析及随后的动物实验，我们首次发现了该蛋白在脑瘤进展中起作用。其为生物医学研究提供了一个不同寻常，但肯定更为强大的模型，有可能促使发现更多的药物靶点。”李蔚博士说。

Wagner、Shyu、李蔚及同事们发现了一种方法，通过改变基因转换为蛋白质的过程在脑癌小鼠模型中延缓了肿瘤的生长。

称作为信使RNA的这些分子获取到基因内部的信息，利用它来生成身体组织。尽管众所周知，与癌细胞相关的信使RNA分子比健康细胞的要短，人们却不清楚发生这种情况的机制。

该研究小组发现，一种叫做CFIm25的蛋白对维持健康细胞中信使RNA的长度起至关重要的作用，CFIm25减少促进了肿瘤生长。而恢复脑瘤中CFIm25的水平则可以显著减少脑瘤的生长。

“了解信使RNA长度的调控机制将使得研究人员能够开始开发出一些新的策略，干扰肿瘤形成过程中引起不同寻常信使RNA缩短的过程，”Wagner说。

在可以于人类中评估这一策略之前，还需要开展其他的一些临床前测试。

德克萨斯大学健康医学院神经外科系癌症研究项目主任Min Li说：“Ⅳ级星形细胞瘤（GBM）是最常见及最恶性的脑瘤形式，中位生存时间只有14.6个月。对于胶质瘤发生的潜在机制仍知之甚少，GBM患者的治疗选择有限。”

德克萨斯大学健康医学院生物化学与分子生物学系主任及教授Rod Kellems说：“这项研究具有重要的基础生物学意义，它设法了解了信使RNA长度调控在基因表达中的作用。通过复杂地组合生物化学、遗传学和生物信息学，该研究揭示出了一种特异蛋白的重要作用与胶质母细胞瘤抑制相关。

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