盘点：JAMA 11月重要原始研究第四期汇总

【1】机械通气患者的去污染策略与耐药细菌引起的血行性感染

DOI：10.1001/jama.2018.13765

氯已定(CHX)漱口、选择性口咽部去污染(SOD)及选择性胃肠道去污染(SDD)对中高程度抗生素耐药ICU中患者预后的影响尚不明确。一项随机临床试验旨在在中高程度抗生素耐药的ICU中，明确2%CHX，SOD和SDD与多重耐药(MDRGNB)革兰阴性杆菌引起的ICU获得性血行性感染及28天病死率的关系。研究纳入 8665 名患者，结果显示，与基线期氯己定沐浴露和手卫生改善计划相比，使用1％氯己定漱口水，SOD或SDD与ICU获得性血管感染与多药耐药革兰氏阴性菌的显著差异无关（校正风险比分别为，1.13,0.89和0.70）。表明对于在中高水平抗生素耐药的ICU中接受机械通气的患者，与标准治疗相比，CHX漱口、SOD或SDD并不降低MDRGNB引起的ICU获得性血行性感染发生率。

【2】高流量鼻导管氧疗vs 标准氧疗对合并急性呼吸功能衰竭的免疫功能抑制患者28天病死率的影响

DOI：10.1001/jama.2018.14282

急性低氧性呼吸功能衰竭(AHRF)是免疫功能抑制患者入住ICU的首要原因，并与高死亡率相关。对有创机械通气(IMV)的需求成为免疫功能抑制患者预后的一个关键因素，避免IMV成为一项治疗的主要目标。高流量鼻导管氧疗越来越多地用于急性低氧性呼吸功能衰竭(AHRF)。近期，一项临床试验旨在旨在与标准氧疗相比，明确高流量鼻导管氧疗是否能够降低合并AHRF的免疫功能抑制患者病死率。研究人员在法国32个ICU进行的HIGH随机临床试验入选776名合并AHRF（吸空气Pao2 <60 mmHg 或 Spo2 <90%，或呼吸频数 >30/min或呼吸困难或呼吸窘迫，需要吸氧 ≥6 L/min）的成年免疫功能抑制患者，按照1:1的比例被随机分为持续高流量氧疗(n = 388)或标准氧疗(n = 388)组。结果显示，对于合并急性呼吸功能衰竭的免疫功能抑制患者，与标准氧疗相比，高流量氧疗不能显著降低28天病死率。另外，插管需求、ICU获得性感染、主观呼吸困难和舒适度、ICU入住时间均无显著不同。这些结果提示，关注于氧合策略可能并不是改善合并AHRF的免疫功能抑制患者的最佳生存手段。

【3】Lanadelumab治疗I或II型遗传性血管水肿

DOI：10.1001/jama.2018.16773

近日研究人员考察了选择性活性血浆激肽释放酶单克隆抗体Lanadelumab在预防遗传性血管水肿中的作用。这项全球、多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的3期HELP™临床试验是迄今为止最大规模的预防性研究，针对125例I/II型HAE患者进行了治疗。患者被随机分成四臂进行皮下施药，以2:1的比例，每两周一次接受300mg剂量的lanadelumab单抗；每四周一次接受300mg剂量的lanadelumab单抗；每四周一次接受150mg剂量的lanadelumab单抗；或安慰剂。在临床试验中每次注射时给药体积为2mL，在上臂中分开两次1mL进行皮下注射。结果心事，52％的患者每月在基线上发生三次或更多次的疾病发作，65％的患者报告了喉部发作病史，56％接受长期预防（LTP）。90％的患者完成了该研究。完成研究的病人中有96%选择转入正在进行的长期安全性研究（HELP™ Study Extension）。Lanadelumab在26周的治疗期间普遍耐受良好。治疗组最常见的不良反应是注射部位反应和头晕。没有报告与治疗相关的严重不良事件或死亡。研究认为，Lanadelumab可显著降低I或II型遗传性血管水肿的发作次数。