ACS Central Science ：科学家将抗疟药和光敏分子联用，有望治疗癌症。
2017-09-18 MedSci MedSci原创
青蒿素是一种有效的抗疟疾药物，被广泛认为是一种有前景的替代癌症治疗方法。来自新加坡国立大学（NUS）的科学家最近表明，当与氨基乙酰丙酸（ALA）联合使用时，其抗癌性能可以提高10倍，ALA是一种光敏剂，经光照射后，导致自由基的产生，从而可以杀死细胞。在光动力疗法中，ALA被用于治疗各种类型的癌症，包括皮肤和前列腺癌。NUS生物科学系林庆松博士和王继刚博士及生理系沈汉明教授近日发现， 青蒿素和ALA
青蒿素是一种有效的抗疟疾药物，被广泛认为是一种有前景的替代癌症治疗方法。来自新加坡国立大学（NUS）的科学家最近表明，当与氨基乙酰丙酸（ALA）联合使用时，其抗癌性能可以提高10倍，ALA是一种光敏剂，经光照射后，导致自由基的产生，从而可以杀死细胞。
在光动力疗法中，ALA被用于治疗各种类型的癌症，包括皮肤和前列腺癌。
NUS生物科学系林庆松博士和王继刚博士及生理系沈汉明教授近日发现， 青蒿素和ALA联用比单独施用青蒿素能更有效地杀死结肠直肠癌细胞并抑制肿瘤生长。
"青蒿素和ALA都是人体耐受性良好的药物。因此，这种有前景的癌症治疗可能有较少的副作用，"王博士解释说。
这项研究结果发表在2017年7月的ACS科学杂志上并作为封面故事。
了解青蒿素如何杀死癌细胞
林博士说："近年来，青蒿素被报道具有抗癌活性，但这种药物的作用机制还不是很清楚。" 在这项研究中，我们发现青蒿素的抗癌机制与它对疟原虫的作用类似。
研究团队曾经就青蒿素的抗疟机制及其有效的寄生虫杀伤作用进行了研究。该研究表明，青蒿素被血红素（一种含铁化合物）活化，该化合物是许多生物重要蛋白质如血红蛋白和许多代谢途径酶的重要成分。疟疾寄生虫在红细胞中依赖血红蛋白作为食物。通过寄生虫消化血红蛋白释放出大量的血红素，导致寄生虫中青蒿素的活化，攻击多种蛋白质，这些蛋白质对其存活至关重要，从而杀死它们。
在最近的研究中，研究人员发现，与非癌细胞相比，癌细胞的血红素水平较高，且其生物合成途径升高。这可能是因为癌细胞代谢率较高，许多代谢途径的酶的活动都需要血红素。在癌细胞中的血红素被激活，青蒿素攻击300多种蛋白质，其中有许多蛋白质对癌细胞的生存至关重要。
新的癌症联合疗法
在这种机制的指导下，该团队还发现，通过添加ALA（一种临床使用的血红素合成前体）可以进一步增强青蒿素的抗癌活性，以增加癌细胞内的血红素水平。新加坡国立大学的研究人员发现，ALA联合治疗显著提高了青蒿素对结直肠癌细胞的杀伤作用，而药物组合对非癌细胞的影响最小。
沈教授补充道："我们已经对青蒿素在结直肠癌中的抗癌作用有了更好地了解，我们也将这种联合疗法用于其他癌症类型的治疗，比如肝癌。"
原文出处：Jigang Wang et al. Mechanistic Investigation of the Specific Anticancer Property of Artemisinin and Its Combination with Aminolevulinic Acid for Enhanced Anticolorectal Cancer Activity， ACS Central Science (2017).
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