【衡道丨笔记】TFEB扩增肾细胞癌一例

内容摘要

 病史

• 患者，女性，52岁

• 2014年体检发现右侧肾积水，肾GFR显像示“右肾灌注差，功能重度受损；肾小球滤过率重度减低”。

• 2020年因“左侧腰部酸胀”就诊当地医院检查发现“左肾占位”，2020-10于当地医院行“腹腔镜辅助小切口左肾部分切除术+左肾固定术”，术后病理提示：瘤体大小5X4X3cm，透明细胞癌为主，Furhman分级Ⅱ级，部分区伴瘢痕结构，伴灶性陈旧性出血。肾切缘阴性。术后每半年定期随访。

• 2022-02-11当地医院复查发现左肾肿瘤复发，我院腹部平扫+增强CT示：左肾MT术后，术区及周围见软组织影及结节影，增强扫描见明显强化，术区复发机会大。

• 2022-02-21我院行左侧肾部分切除术。

 病理

1.HE形态：

2.免疫组化：

免疫组化小结：

诊断思路

形态特征：

肿瘤细胞呈实性巢状生长，部分胞浆嗜酸性，部分胞浆透明，核仁明显，中-高核级别，可见片状坏死。

鉴别诊断：

1.透明细胞肾细胞癌；

2.嫌色细胞癌；

3.嗜酸细胞腺瘤；

4.MiT家族易位性肾细胞癌；

5.其他肾嗜酸细胞性的肿瘤。

2020年第一次手术

1.HE形态：

2.免疫组化：

诊断思路

第一次手术形态特征：

肿瘤中央见纤维疤痕，细胞呈实性巢状生长，部分胞浆嗜酸性，部分胞浆透明，低核级别，无坏死；双相性细胞形态。

鉴别诊断：

1.嗜酸细胞腺瘤；

2.MiT家族易位性肾细胞癌；

3.其他肾嗜酸细胞性的肿瘤。

FISH检测

左图：第一次手术；右图：第二次手术

左图.第一次手术：约80%肿瘤细胞TFEB基因红绿信号端均见点簇状扩增。

右图.第二次手术：约90%肿瘤细胞呈单独红色信号并伴红色信号拷贝数增加，约60%肿瘤细胞红色信号端呈小簇状。

病理诊断

病理诊断：

TFEB扩增肾细胞癌。

诊断依据：

FISH证实TFEB基因扩增。

随访：

2022-09-02 腹部CT：左肾MT术后，术区复发机会大；肝右叶转移机会大。外院予索坦治疗。

 小眼畸形转录因子（MiT）家族

• 小眼畸形转录因子（MiT）家族是一种具有典型“旋一环一旋一亮氨酸”拉链结构的转录因子，属于MiT转录因子超家族。

• 小眼畸形转录因子（MiT）家族包括小眼畸形转录因子（MiTF）、转录因子E3（TFE3）、转录因子EB（TFEB）和转录因子EC（TFEC）。

• 其中与肾细胞癌发生有关的转录因子有TFE3和TFEB。

 MiT家族易位性肾细胞癌

• 第四版WH0中，MiT家族易位性肾细胞癌主要包括Xp11易位相关肾细胞癌（TFE3 RCC）和t（6；11）易位性肾细胞癌（TFEB RCC）。

• Xp11易位相关肾细胞癌是位于Xp11.2染色体上的TFE3基因与不同的伙伴基因发生融合，常见的融合基因包括ASPSCR1（ASPL），PRCC，SFPQ（PSF）等。

• t（6；11）易位性肾细胞癌是MALAT1-TFEB基因发生融合。

 TFEB扩增肾细胞癌

• 2022年第五版WHO肾肿瘤TFEB改变肾细胞癌，包括TFEB重排肾细胞癌和TFEB扩增肾细胞癌，首次纳入TFEB扩增肾细胞癌。

• TFEB扩增肾细胞癌是指携带TFEB的6p21位点扩增，导致TFEB蛋白过表达及其下游效应（异常表达黑色素细胞标记和cathepsin K）。

• 2014年Peckova et al.首次报道了TFEB扩增肾细胞癌；目前英文报告病例约五十余例。

 小结

• TFEB扩增的肾细胞癌发生年龄较大（中位年龄：63岁）

• 组织学通常表现为高级别、低分化的肾细胞癌形态，肿瘤可表现为多种形态，肿瘤胞浆可以表现为嗜酸性、透明的或者嗜双色性，通常可有肿瘤性坏死。

• TFEB的表达、黑色素细胞标记（melan-A，HMB45）的异常表达，以及cathepsin K的表达在TFEB扩增的肾细胞癌表达不一。

• 所有病例均存在TFEB扩增，少数病例可同时存在TFEB易位。最初的研究需要高水平的TFEB扩增和异常的黑色素标记物做出诊断，其他研究提出低水平的TFEB扩增病例，具体诊断标准有待确定。

• TFEB扩增肾细胞癌可同时发生VEGFA、CCND3等基因的扩增，这些基因也是位于6q21.1。

• 通常表现为侵袭性的临床经过，容易出现局部晚期或远处转移。