Am J Respir Crit Care Med：XEN-D0501并不能减小难治性咳嗽患者的咳嗽频率
2018-07-17 MedSci MedSci原创
吸入辣椒素（一种瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）激动剂）加重咳嗽反应是慢性咳嗽患者的特征。虽然TRPV1拮抗剂（SB-705498）可减少辣椒素诱发的咳嗽，但是并不能减小慢性咳嗽患者的自发性咳嗽频率。 近日，一项临床前研究将XEN-D0501（一种有效的TRPV1拮抗剂）与SB-705498进行比较，以确定XEN-D0501是否值得进一步的临床试验。 在感觉神经活化中测定XEN-D0
吸入辣椒素（一种瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）激动剂）加重咳嗽反应是慢性咳嗽患者的特征。虽然TRPV1拮抗剂（SB-705498）可减少辣椒素诱发的咳嗽，但是并不能减小慢性咳嗽患者的自发性咳嗽频率。
近日，一项临床前研究将XEN-D0501（一种有效的TRPV1拮抗剂）与SB-705498进行比较，以确定XEN-D0501是否值得进一步的临床试验。
在感觉神经活化中测定XEN-D0501和SB-705498对抗辣椒素的效果，并且在豚鼠中评估对抗辣椒素诱导的咳嗽的效果。20例顽固性慢性咳嗽患者参加了一项双盲，随机，安慰剂对照交叉研究，接受14天XEN-D0501（口服，4 mg，每日两次）或安慰剂治疗，评估清醒咳嗽频率（主要结果），辣椒素诱导咳嗽和患者自我报告的结果。
结果显示，XEN-D0501在抑制辣椒素诱导的豚鼠和人分离的迷走神经的去极化方面比SB-705498更有效，且效力高1000倍。在体内，XEN-D0501完全抑制了辣椒素诱导的咳嗽，而SB-705498需要100多倍的剂量才能达到相同的效果。在患者中，XEN-D0501明显降低了对辣椒素的最大咳嗽反应（相对于基线的平均改变：XEN-D0501, -19.3 ± 16.4咳嗽；安慰剂, -1.8 ± 5.8 coughs; P < 0.0001），但在自发清醒咳嗽频率上并无此效果（相对于基线的平均改变：XEN-D0501, -19.3 ± 16.4；安慰剂, -1.8 ± 5.8 咳嗽; P < 0.0001）。
综上所述，该研究结果表明，XEN-D0501在临床前和临床辣椒素诱导研究中表现出卓越的效力，但是仍然无法减小自发性咳嗽频率，因此TRPV1并不是难治性咳嗽的有效治疗靶点。
原始出处：
Belvisi MG, Birrell MA, et al., XEN-D0501, a Novel Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Antagonist, Does Not Reduce Cough in Patients with Refractory Cough. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Nov 15;196(10):1255-1263. doi: 10.1164/rccm.201704-0769OC.
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