周彩存教授：血清标志物用于肺癌筛查

编者按：“2016中国肺癌筛查与早期诊断专家论坛”于2月4日在北京召开，本届大会邀请了国内医学界多学科专家、学者共聚北京，展开中国肺癌筛查与早期诊断学术交流。上海市肺科医院肿瘤内科周彩存教授在会议上介绍了“血清标志物肺癌筛查国内外临床进展”，并接受了记者采访。

根据目前的研究进展，生物标志物能否用于肺部小结节的诊断（判断是否是早期肺癌）？

周彩存教授：“血清标志物能否用于肺癌早诊和筛查”缺乏高级别的证据，目前有小样本研究显示，生物标志物用于肺部筛查是可行的，英国的一家公司利用肺癌自身抗体谱筛查肺癌，敏感性达80%，特异性达90%。但是，这些欧洲的数据是否适用于中国还不清楚。

低剂量螺旋CT（LDCT）筛查可以降低肺癌死亡率；LDCT面临着假阳性率高、辐射暴露等问题，目前国内外正在广泛研究“血清标志物联合LDCT”的策略；通过生物标志物筛查肺癌一直是我们研究的方向。

您在报告中介绍了“血清标志物肺癌筛查国内外临床进展”，目前有哪些便捷有效的“血清标志物肺癌筛查手段”？

周彩存教授：目前较多应用于肺癌筛查的血清标志物有：

①自身抗体肿瘤标志物检测的早期灵敏度高，尤其在癌症发生早期，血清中自身抗体水平远高于抗原水平。由于抗原-抗体反应的高特异性和高敏感性，即使在血清中有大量白蛋白和其他蛋白的干扰，也可以在极低的浓度下被准确检测到。目前国内的小样本研究发现，95%自身抗体检测结果阳性且伴有CT改变的患者是肺癌。7种自身抗体检测试剂盒在肺癌诊断方面具有较好的敏感性与特异性。肺癌自身抗体谱在北美已经临床应用，英国NHS在苏格兰从2012年开始全球第一个基于血清标志物大型肺癌筛查项目。中国国家食品药品监督管理局2015年11月批准上市七种自身抗体检测试剂（免疫酶联法）。

②一种是MicroRNA，小样本试验显示，MicroRNA谱早期发现肺癌的敏感性可达60%，特异性可达到80%-90%。但是这些研究结果还需要大型III级临床研究来验证。

③基因甲基化，处于实验室研究阶段，路还很远。循环肿瘤细胞(CTC）目前研究进展主要应用于癌症复发检测。

因此，肺癌抗体谱筛查肺癌对于肺癌早诊和筛查的意义更大，肺癌抗原-抗体反应的特异性高、敏感性高。

与会专家探讨了“中国肺癌早期筛查路径模式”，您认为我国应当建立怎样的肺癌早期筛查路径模式？

周彩存教授：如果想攻克肺癌，只能靠早期发现和早期治疗。中国的肺癌发病情况与欧美国家不同，整个群体的发病率在增加；中国的大气污染很严重，有很多不吸烟的女性和男性在30岁、40岁左右患肺癌。中国的肺癌患者多、高危群体多、不吸烟的患者多。因此中国不能照搬欧美的肺癌筛查标准，应该制定自己的筛查指南。在低剂量螺旋CT筛查方面有很多问题也还没有解决，是不是所有CT筛查发现肺部异常的患者都需要随访？如何利用生物标志物辅助筛查出更高风险的人群？这才是适合中国的路线。