CONNECT临床试验：对于儿童多发性硬化症，富马酸二甲酯vs干扰素β-1a哪家强？结果来了！

儿童多发性硬化症(POMS)是罕见的，发病率为每10万名儿科患者0.05至2.85，患病率为每10万名儿科患者0.69至26.92。患有POMS的儿童和青少年炎症病程活跃，复发率高于成人。POMS患儿的住院率高于对照组患儿，且POMS与认知障碍相关。这一背景突出了及时干预疾病改善疗法（DMT）的重要性。

由于儿科人群中批准的多发性硬化症疗法很少，因此需要进一步批准的治疗方案。富马酸二甲酯 （DMF）是一种口服DMT，被批准用于复发性MS的成人。在关键的 3 期研究中，它已显示出临床意义和持续的疗效，并具有良好的获益-风险特征，然而其治疗小儿发病多发性硬化症 （POMS） 的数据有限。因此，本研究旨在比较DMF与肌内注射干扰素β-1a（IFNβ-1a）在POMS中的疗效、安全性和耐受性。

CONNECT 研究是一项主动对照、开放标签、评分者盲法 96 周随机临床试验，对象是 2014 年 8 月至 2020 年 11 月期间接受治疗的 10 至 18 岁以下 POMS 患者。数据分析时间为2021年1月至10月。入组患者被随机分配到DMF或IFNβ-1a。主要终点是第96周没有新发或新肿大（N或NE）T2高信号病变的患者在试验完成者中的比例。次要终点包括 N 或 NE T2 病变的数量、无复发的患者比例、年化复发率 （ARR） 和安全性。

结果显示，意向治疗(ITT)人群中150名POMS患者(中位[范围]年龄，15[10-17]岁;101例(67.3%)，78例接受DMF治疗，72例接受IFNβ-1a治疗。在第96周，103名试验完成者中没有N或NE T2高信号病变的患者比例为DMF的16.1% (95% CI, 8.0%-27.7%)， IFNβ-1a的4.9% (95% CI, 0.6%-16.5%)，在ITT人群的敏感性分析中，这一比例为10名接受DMF的患者(12.8%)，2名接受IFNβ-1a的患者(2.8%)。第96周DMF组无复发患者的估计比例为66.2%，IFNβ-1a组为52.3%。第96周DMF的校正ARR (95% CI)为0.24 (95% CI, 0.15-0.39)， IFNβ-1a为0.53 (95% CI, 0.33-0.84);DMF vs IFNβ-1a的比率比为0.46 (95% CI, 0.26-0.80;P = .006)。治疗-紧急不良事件(TEAE;74例(94.9%)vs 69例(95.8%))、严重TEAE (18例(23.1%)vs 21例(29.2%))以及因TEAE而中断治疗(5例(6.4%)vs 8例(11.1%))在DMF vs IFNβ-1a中相似。

CONNECT随机临床试验发现，与使用干扰素β-1a治疗的POMS患者相比，更多使用DMF治疗的POMS患儿没有出现新的或新扩大的T2病变，且这些患者的校正ARR较低。DMF耐受性良好。DMF在POMS患者的放射学和临床结果方面有意义的改善，具有积极的收益-风险平衡。CONNECT试验正在进行中，第2部分将描述完成96周部分试验的POMS患者使用DMF的长期结果。

原文来源：

Vermersch P, Scaramozza M, Levin S, et al. Effect of Dimethyl Fumarate vs Interferon β-1a in Patients With Pediatric-Onset Multiple Sclerosis: The CONNECT Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(9):e2230439. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.30439