J Exp Med:靶向FSTL1-DIAPH1或可有效治疗上皮癌
2017-10-08 MedSci MedSci原创
众所周知,上皮癌可延长伤口愈合程序,促进恶性转化。伤口的愈合需要通过双态分子开关激活角质细胞迁移。该开关涉及从单个转录物中产生抗迁移微小RNA miR-198或前体迁移性卵泡抑素样1(FSTL1)蛋白;健康皮肤中miR-198的表达下调,有利于FSTL1的产生,增强角质形成细胞迁移并促进再上皮化。本研究中,研究人员揭示了头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中缺陷的分子开关。这种缺陷抑制了miR-198的表
众所周知,上皮癌可延长伤口愈合程序,促进恶性转化。伤口的愈合需要通过双态分子开关激活角质细胞迁移。该开关涉及从单个转录物中产生抗迁移微小RNA miR-198或前体迁移性卵泡抑素样1(FSTL1)蛋白;健康皮肤中miR-198的表达下调,有利于FSTL1的产生,增强角质形成细胞迁移并促进再上皮化。
本研究中,研究人员揭示了头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中缺陷的分子开关。这种缺陷抑制了miR-198的表达,有利于持续的FSTL1翻译,通过DIAPH1和FSTL1的双重并行途径促使癌细胞的转移。DIAPH1是miR-198的一个靶标,通过与Arpin(Arp2/3复合物的竞争性抑制剂)的螯合增强了定向迁移能力。FSTL1阻断Wnt7a介导的细胞外信号调节激酶磷酸化的抑制,使得能够产生MMP9,可降解细胞外基质并促进细胞转移。
总之,该研究表明,FSTL1-DIAPH1基因对的预后意义使其成为治疗干预的有力靶标。
原始出处:
Gopinath M. Sundaram, Hisyam M. Ismail, et al., EGF hijacks miR-198/FSTL1 wound-healing switch and steers a two-pronged pathway toward metastasis. J Exp Med. 2017 Oct 2; 214(10): 2889–2900. doi: 10.1084/jem.20170354
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