AIM:消化道出血后不再用华法林增加死亡风险

《内科学文献》(Archives of Internal Medicine)9月17日在线发表的一项回顾性队列研究显示，消化道出血后不再重新使用华法林，可导致血栓形成风险增加9倍，死亡风险增加2倍(Arch. Intern. Med. 2012 [doi:10.1001/archinternmed.2012.5261])。

在这项研究中，科罗拉多州奥罗拉Kaiser Permanente机构的Daniel M. Witt博士及其同事采用该机构的行政和临床数据库，研究了2005~2009年间因华法林相关消化道出血入院或到急诊科就诊的442例成人患者的血栓形成、复发性出血和全因死亡发生率。这些患者的随访时间为90天，平均年龄为74岁，男女比例各占一半。约半数患者使用华法林预防房颤相关卒中或全身性栓塞，1/4的患者用其治疗或预防复发性静脉血栓形成，10%用其预防人工心脏瓣膜所致的血栓栓塞性并发症，其余患者用其预防其他适应证。在索引消化道出血后，260例(59%)患者再次使用华法林(通常在1周内)，至再次使用华法林的中位时间为4天；41例患者未中断华法林治疗；182例患者中断华法林治疗，并且未再次使用。

在90天随访期间，11例(2.5%)患者发生血栓形成事件。发生6起动脉事件，包括5起卒中和1起全身性栓塞。发生5起静脉事件，包括3起肺栓塞和2起深静脉血栓形成(DVT)。

再次使用华法林的患者的血栓形成事件发生率为0.4%(1起DVT)，而未再次使用华法林的患者为5.5%(5起卒中、1起全身性栓塞、3起肺栓塞和1起DVT)，差异显著。未中断华法林治疗的患者和索引胃出血后14天内再次接受华法林治疗的患者未发生血栓形成事件。

共36例(8.4%)患者出现复发性胃肠道出血。再次使用华法林的患者的复发性胃肠道出血发生率(10%)高于未再次使用华法林的患者(5.5%)，但差异无统计学显著性。校正多种可能混杂因素(包括患者年龄、性别、并发症倾向；入院时INR；消化道出血的急性治疗；消化道出血位置)的多因素分析也显示，再次使用华法林的患者的复发性出血风险并不显著高于未再次使用华法林的患者。

此外，无1例患者因复发性消化道出血而死亡。然而，有3例停用华法林后未再次使用的房颤患者发生致死性卒中。共52例(12%)在随访期间死亡。最常见的死亡原因为恶性肿瘤(占死亡例数的29%)、感染(19%)和心脏病(17%)。再次使用华法林与全因死亡风险降低2倍强烈相关。研究者排除所有在索引消化道出血1周内死亡的患者(没有机会再次接受华法林治疗的患者)，进行事后分析仍发现，再次使用华法林与死亡率降低强烈相关。索引消化道出血15~90天内再次使用华法林者的死亡率最低。

该研究获杰特贝林公司资助。一位研究者声明与多家药企存在联系。