Kidney Int：成纤维网状细胞衍生外泌体在脓毒症诱发的肾损伤中的治疗潜力

脓毒症诱发的急性肾损伤（S-AKI）是重症监护病房中常见的严重并发症，常导致高死亡率。当前，用于治疗S-AKI的有效药物非常有限。成纤维网状细胞（FRCs）在免疫调节和组织修复中起着重要作用，其衍生的外泌体（FRC-Exos）被认为是治疗S-AKI的有前途的新疗法。本研究目的在于探索FRC-Exos在脓毒症诱发的肾损伤中的治疗潜力，并了解其对肾小管细胞命运的影响，旨在开发一种新的治疗策略以改善脓毒症患者的预后。

本研究通过小鼠腹腔结扎和穿刺（CLP）手术建立脓毒症模型，随后给予FRC-Exos或重组CD5L治疗。研究中使用流式细胞仪和西方印迹方法分析肾脏组织和肾小管细胞（PKTCs）中的蛋白表达。同时，通过免疫组化和透射电镜观察肾脏组织的病理变化。此外，还评估了FRC-Exos对线粒体自噬和炎症小体（NLRP3）的影响。

结果显示，FRC-Exos通过富含CD5L的外泌体提高了脓毒症小鼠的存活率，显著改善了肾功能，降低了血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）的水平。FRC-Exos处理组的小鼠肾脏损伤得到显著缓解，肾小管细胞凋亡率降低。FRC-Exos通过激活PINK1-Parkin通路的线粒体自噬，抑制NLRP3炎症小体的活化。此外，FRC-Exos能够靶向肾损伤组织，增强肾小管细胞对外泌体的摄取，进一步促进了肾组织的修复和功能恢复。

成纤维网状细胞衍生外泌体在脓毒症诱发的急性肾损伤治疗中的应用研究的设计及主要研究结果

总之，本研究探索了成纤维网状细胞（FRC）衍生外泌体（Exos）对脓毒症诱发的急性肾损伤（S-AKI）的治疗潜力。研究表明，FRC-Exos通过促进肾小管细胞的线粒体自噬和抑制炎症反应，为脓毒症诱发的急性肾损伤提供了一种新的治疗策略。FRC-Exos的治疗效果优于传统的重组蛋白治疗，展示了其作为药物递送系统在急性肾损伤治疗中的潜在应用价值。

原始出处：

Fibroblastic reticular cell-derived exosomes are a promising therapeutic approach for septic acute kidney injury. Kidney Int. 2024 Mar;105(3):508-523. doi: 10.1016/j.kint.2023.12.007. Epub 2023 Dec 30. PMID: 38163633.