APPLE 2023中国之声——对话彭涛教授，PVL联合“双艾”方案免靶联合有望成为残肝体积不足原发性HCC患者治疗新选择！

彭涛教授：作为一项单臂、前瞻性、开放性II期临床试验，PLACES研究从2019年9月启动到入组完成历时4年，完成了全部患者的入组并取得了初步成果。今年受到APPLE 2023大会的邀请，以口头报告的形式对最新成果作出了分享，并获得了领域内专家学者的认可与肯定。在试验设计之初，充分利用了广西壮族自治区HCC高发的地域特点和广西医科大学第一附属医院大量HCC病人的临床优势资源，聚焦于我国中晚期HCC患者数量庞大、根治性切除率低、预后差的痛点和难点，创造性地提出了针对残肝体积不足的原发性HCC患者，采用PVL联合“双艾”方案免靶联合的革命性临床路径，从而完成HCC转化切除的设计思路。截至报告发布时，ORR为40%，转化成功率（达到II期手术指征）为76.7%，II期肝脏肿瘤手术切除率为66.7%。虽然PLACES属于单臂研究，但通过与同中心ALPPS病例进行倾向性评分匹配比较可以发现，PVL联合“双艾”方案在术后的无瘤生存、并发症发生率以及整体医疗费用方面的显著获益和明显优势。

彭涛教授：PLACES研究主要目的是针对初诊、初治，但无法切除的原发性HCC患者，如何在确保治疗效果、争取生存获益的基础上做到与药物安全性之间的平衡，从而达到提高转化手术切除率及降低术后复发率的目的。在对我院既往收治的HCC患者进行的回顾性分析中，我们看到了免靶结合对肝癌治疗革命性影响的曙光，从而确定了对于残肝体积不足的原发性HCC患者，在经典ALPPS路径的基础上作出改良的想法。在PLACES研究中，我们作出的创新主要体现在两个方面：首先是局部治疗，经典的ALPPS是在I期手术时对病损肝脏和预留肝脏进行左右劈离并联合病损侧的门静脉结扎，实现短时间内预留肝体积的迅速增大，但是手术时间较长，给患者的术后恢复带来了较大考验。我们的改良思路则是在这部分操作中做“减法”，即只进行门静脉结扎，不劈开肝脏；与此同时，在系统治疗中做“加法”，让靶向和免疫治疗协同参与到治疗当中。这种局部+系统治疗中一面做“减法”一面做“加法”的结合，完美地迎合了我们试验设计的初衷，真正做到了既安全又有效。研究结果表明，PVL联合“双艾”方案取得了预想中的结果，二者配合形成了治疗上的有效互补，达到了1+1＞2的效果。

彭涛教授：我们课题组一直在追踪“双艾”方案在HCC患者应用中的相关进展，今年CARES-310研究成功登顶《柳叶刀》主刊，奠定了世界范围内PD-1联合小分子TKI一线治疗晚期HCC的基础。通过对全球多中心大型研究的观察和自身小样本病例管理的累积，可以看到，对于传统临床路径中无法获得根治性治疗的众多中晚期HCC患者而言，以“双艾”方案为代表的免靶联合的治疗策略，为肝癌患者和家属创造了新的选择机会。此次“双艾”方案获批晚期HCC一线治疗的利好消息，对于更多真实世界的HCC病例来说，无疑又带来了降期转化及肿瘤手术切除的新希望。

Q4：基于目前临床治疗的需求，您觉得“双艾”方案还有哪些富有前景的研究方向值得探索？您对肝癌治疗的未来发展有哪些期待？

彭涛教授：目前“双艾”方案斩获的适应症为晚期HCC的一线治疗，在PLACES研究中还入组了一部分处于相对临床早期仅是残肝体积不足的HCC患者。从这个意义上讲，PLACES研究是对CARES-310研究很好的补充。在我们的试验数据中，相较于入组的中晚期病人，应用“双艾”的早期病例ORR会更高。这也提示我们，如果“双艾”方案能够前移，很有可能实现早期HCC患者获益空间的拓展；另外，结合其他的局部治疗，比如联合放疗、介入治疗、射频消融的疗效也值得进一步探索；在术后辅助治疗方面，“双艾”方案对于具备复发高危因素的人群可能带来潜在获益。对于HCC患者而言，“双艾”方案在早期病例、术后高危复发人群及联合局部治疗时能否实现获益，相关研究结果令人充满期待。

近年来，肝癌治疗领域取得了一系列令人瞩目的成就，治疗理念上的更新变革为广大HCC患者提供了广阔的选择空间，更显著提升了生存质量。随着国家科学技术的蓬勃发展，在科学家、临床医生以及药学工作者的通力协作下，属于中国学者的研究成果必然会在国际舞台上大放异彩。相信在未来，随着肝癌治疗与研究领域不断取得重大突破，会为患者带来更好的生活质量和生存获益。