Sci Adv：我国科学家发现肿瘤抑制因子p53调控机制

2017-10-20 韩璐中新网

记者19日从重庆大学生物工程学院获悉，该院江启慧课题组与吴寿荣课题组在美国科学促进会(AAAS)出版的《ScienceAdvances》(Science子刊)上发表了“肿瘤抑制因子p53调控机制的新发现”相关研究论文。据悉，该论文是科学界首次发表“肿瘤抑制因子p53调控机制”研究。该研究将有助于人类预防和治疗肿瘤。

图为重庆大学生物工程学院江启慧课题组与吴寿荣课题组。　钟欣　摄

记者19日从重庆大学生物工程学院获悉，该院江启慧课题组与吴寿荣课题组在美国科学促进会(AAAS)出版的《ScienceAdvances》(Science子刊)上发表了“肿瘤抑制因子p53调控机制的新发现”相关研究论文。据悉，该论文是科学界首次发表“肿瘤抑制因子p53调控机制”研究。该研究将有助于人类预防和治疗肿瘤。

这篇论文题为《Identification of XBP1u as a novel regulator of the MDM2/p53 axis using an shRNA library”(通过RNA干扰质粒文库筛选发现MDM/p53信号通路重要新调控因子XBP1-u)》。据介绍，p53是人体非常重要的抑癌基因，它可以通过抑制细胞周期的进展，抑制细胞增殖。但是它的缺失会导致细胞增殖失控(无限增殖)，研究发现，约50%的肿瘤患者的p53发生突变，导致表达量低。简而言之就是，人体内p53基因的减少，会增加肿瘤的发生发展。

“简单来说，其实就是我们发现了敌人长什么样子了，用什么可有效地抑制它。”重庆大学生物工程学院副教授江启慧告诉中新网记者，人的细胞周期调控是维持正常个体一个至关重要的机制，它不但可以控制体内细胞的数量，也可以避免将有遗传信息错误等异常的细胞继续增殖。细胞周期的异常与各种疾病有着密切的相关。其中，细胞周期的失控导致细胞无限增殖，会导致肿瘤的形成。

在30多年前，科学界发现了p53(肿瘤抑制因子)，它是迄今为止细胞中最为重要的肿瘤抑制因子，在细胞生长发育中的周期调控、DNA修复以及细胞凋亡等重要生理过程中都发挥着关键作用。

“也就是说，当p53维持到一个正常的平衡水平时，是可以有效抑制肿瘤的发生的。”江启慧说，在患肿瘤的人中，p53的表达量异常低，约50%的肿瘤患者的p53发生变异。

通过研究科研团队发现，X盒子结合蛋白1(XBP1)对细胞周期的重要调控作用，而进一步研究发现在XBP1两个异构体中，鲜为人知的XBP1-u的独特作用，而促进了p53在一个平衡点上，从而抑制肿瘤的发生，或使癌细胞数得到有效控制。

江启慧说，该研究组的这一基础研究成果，填补了国内外研究p53调控机制的空白，具有潜在的重要临床意义。该成果从根本上阐释了肿瘤发生发展的分子机制，为精准医疗中癌症的靶向治疗提供了明确的方向，为靶标抗癌药物的研制和开发奠定了基础，为p53靶标治疗药物研究从实验室走向临床，为人类征服癌症带来了新的希望。

原始出处：

Can Huang, Shourong Wu, Hong Ji, et.al. Identification of XBP1-u as a novel regulator of the MDM2/p53 axis using an shRNA library. Science Advances

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