盘点：关于雌激素你需要了解这些

雌激素是一种女性激素，主要由卵巢和胎盘产生。进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，促进阴道、子宫、输卵管和卵巢的发育。雌激素还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头及乳晕颜色变深，并产生性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。这里小M整理了2016年以来关于雌激素的重要研究进展与大家分享。

【1】含雌激素的避孕药可增加血清25(OH)D浓度

小的研究表明外源性雌激素可能改善维生素D的状态，但因果关系目前还不清楚，因为使用激素的妇女可能会改变生活方式的选择，差异影响维生素D的状态。研究者进行了一项研究，发现使用含雌激素的避孕药可增加25(OH)D浓度，两者涉及的生物途径有必要进行下一步研究，以及内源性雌激素对维生素D的影响也需要进一步研究。

使用横截面数据的线性回归模型估计季节调整后的血清25(OH)D和雌激素使用之间的关系；研究共纳入了1662名非裔美国女性，年龄23-34岁，获取了血液样本、拟人化的变量和皮肤反射测量、回答问卷调查、膳食补充剂的摄入、避孕、生殖医学既往史和行为等相关数据。

结果，血清25(OH)D浓度非常低(70% <20 ng/ml)。校正其他混杂因素后，当前使用含雌激素的避孕药与25(OH)D增加20%有关（95% CI：14-27）。过去使用雌激素的女性，但现在没有使用，其25(OH)D并没有增加，表明结果不太可能受到未测量的避孕选择相关的混杂因素的影响。（文章详见——J Clin Endocrinol Metab：含雌激素的避孕药可增加血清25(OH)D浓度）



【2】雌激素替代疗法会增加绝经女性的卵巢癌风险吗？

当卵泡池耗竭时，女性就会进入绝经期。这种改变以特殊的激素分泌和临床改变为特征。最明显的特征是血管舒缩症状。雌激素替代疗法(ERT) 和雌孕激素联合疗法(HRT)被证明是改善卵巢萎缩，性功能和尿失禁以及减少骨质疏松和提高整体生活质量最有效的治疗。
 
这个汇集分析是基于10个病例对照研究，研究中女性年龄超过50岁，并进行了单纯子宫切除术(保留卵巢)。病例中(n=906)包含被诊断为原发性卵巢癌的女性。评估了5个组织学类型：浆液性、粘液性、子宫内膜样癌、透明细胞癌，其他。对照组 (n = 1220) 为未诊断为卵巢癌的女性。通过调查问卷采访收集主要终点和混杂变量数据。研究ERT使用，使用时间和卵巢癌的关系。有超过一半的女性报告是在50岁之后开始使用的。

研究指出：50岁之后使用ERT与卵巢癌风险增加相关(OR, 1.3; 95% CI, 1.06-1.59)。此风险在浆液性和内膜样肿瘤中升高，未在其他类型肿瘤中发现。风险增加与使用时间相关。当以5年为一个阶段单独分析时，所有种类的癌症发生风险都只在使用至少10年后增加。

最后作者总结道，当在50岁之后使用ERT时，卵巢癌风险增加，尤其当使用时间较长。（文章详见——Obstet Gynecol：雌激素替代疗法会增加绝经女性的卵巢癌风险吗？）

【3】胎儿双酚A暴露或引发其青春期后患雌激素相关的疾病

接触低水平的BPA（双酚A）或许是安全的，但刊登在The FASEB Journal杂志上的一项研究报告中，来自耶鲁大学的研究人员发现，在胎儿发育期间，暴露于BPA中或许可以永久性地改变小鼠子宫的基因组，而这些改变或可影响小鼠机体中受雌激素调节的基因的表达，同时这些改变也会引发雌激素相关疾病的发生，比如不孕、子宫内膜异位症、子宫内膜癌、骨质疏松症、前列腺癌、神经变性疾病、肥胖及乳腺癌的发生。

研究表明，胎儿接触BPA或可引发成年后子宫对雌激素差生反应的过程中发生一种有害性的改变，本文研究证实，BPA是一种活性化合物，其可以负向影响胎儿的发育，而且女性在怀孕期间应当尽量减少母源性BPA的摄入或暴露接触。

文章中，研究者Taylor及其同事利用两组怀孕小鼠进行研究，其中一种接受腹腔内灌注人类暴露范围内的BPA，另外一组则不进行灌注；随后研究人员在雌性小鼠性成熟之前分析其子宫的遗传和表观遗传学特性，同时对每一组小鼠进行研究，检测了子宫基因对雌激素的反应，他们发现，尽管小鼠子宫的改变并不是在出生时或出生后的一段时间内产生的，但性成熟后这些改变会变得非常明显，本文研究中我们就揭示了胎儿在接触BPA后几乎1000个基因对雌激素反应所产生的改变。（文章详见——FASEB J：胎儿双酚A暴露或引发其青春期后患雌激素相关的疾病）



【4】偏头痛是否与雌激素的水平有关

近日，来自艾伯特爱因斯坦医学院/Montefiore医学中心的一项新的研究探究了偏头痛与雌激素之间的关联，该研究成果已发表于Neurology。

偏头痛更常见于女性，16%的女性患有偏头痛，而仅有6%的男性患有偏头痛。研究人员认为，女性患病率高或与其生理和心理因素有关。然而，这种性别差异在育龄女性中最为明显，许多科学家认为激素水平或是导致偏头痛发生的一个重要因素。

研究共纳入114名存在偏头痛史的女性患者，和223名无偏头痛史的女性，平均年龄为47岁。研究对象每天记录头痛情况，并监测其激素水平，横跨一个月经周期。通过采集研究对象的尿液来监测其激素水平，绘制峰值激素水平和平均每日水平图表。此外，研究人员还测量了研究对象每日激素的递减率，计算月经周期中每次激素高峰后的5天。

特别让研究人员感兴趣的是，激素高峰后2天，处于排卵后月经前的时间。

研究人员发现，存在偏头痛史的女性其雌激素的水平下降了40%，而存在偏头痛史的女性其雌激素的水平仅下降了30%。（文章详见——Neurology：偏头痛与雌激素的水平有关？）

【5】雌激素可能降低老年女性糖尿病患者发生缺血性卒中的风险

本研究旨在探讨缺血性卒中风险和55岁以上糖尿病女性患者结合雌激素（CEE）使用之间可能存在的联系。结果发现，CEE可能降低55岁以上女性糖尿病患者发生缺血性卒中的风险。

从台湾国家健康保险系统中收集2003到2009年间，使用CEE 55岁以上糖尿病女性患者（每天0.625毫克）428例。为了进行比较，21026名来自同一个队列没有使用雌激素的糖尿病女性患者作为对照组，排除存在缺血性卒中史的患者。应用倾向评分方法按照1:3的比例确定为对照组（n = 1284）。

与对照组相比，使用CEE的患者缺血性卒中的发生率明显降低。采用Cox比例风险模型进一步分析显示，校正混杂因素后，与缺血性卒中相关的其他药物，使用CEE患者发生卒中的风险较低。因为数据库的性质, 不能确定更年期的时间。（文章详见——PLoS One：雌激素可能降低老年女性糖尿病患者发生缺血性卒中的风险）



【6】为什么流感对女性的影响小于男性？

约翰霍普金斯大学公共卫生学院的Sabra Klein博士将他们的研究结果发表在了最新一期的Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology上。他们的研究解释了为什么流感对男性的影响大于女性。研究人员发现，女性分泌的雌激素可降低病毒在鼻细胞中的复制。

研究人员探究了雌激素对甲型流感病毒的作用和影响。她们对男性和女性的鼻细胞进行了测试。研究人员对这些细胞进行了培养，并将这些细胞暴露于流感病毒和各种形式的雌性激素，包括雌二醇、双酚A和选择性雌激素受体调节剂(SERMs)。结果表明，雌二醇、雷洛昔芬(SERM)和双酚A可降低病毒在女性（而非男性）鼻细胞中的复制。

研究人员指出，有两个原因可以解释这项新研究的独特性。 第一，研究人员直接从患者体内分离出原始细胞进行培养，因此使得雌激素的作用效果十分明确。第二，这是第一个确定雌激素受体与雌激素抗病毒效果有关的研究，可使我们更加了解雌激素的具有抗病毒效果的内在机制。对动物进行的研究发现也支持雌激素对流感病毒的抗病毒作用。

绝经前女性由于雌激素水平并不稳定，因此研究人员不能观察到雌激素的抗病毒效果。然而，女性的某些避孕药或者更年期激素替代疗法对季节性流感流行期间对女性具有更好的保护作用。且研究人员观察到临床中治疗不孕和更年期替代疗法的治疗有利于女性抵抗病毒。（文章详见——Am J Physiol-Lung C：为什么流感对女性的影响小于男性——因为雌激素？）

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