石安辉教授：PACIFIC研究开创III期NSCLC免疫治疗新篇
2019-07-10 佚名 肿瘤资讯
放疗是肺癌非常重要的治疗手段，在Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗上，同步放化疗是基石，近年来基于PACIFIC研究，Ⅲ期不可切除NSCLC的治疗有了重大突破。
放射治疗在不同分期NSCLC治疗中均具有重要作用
手术是Ⅰ期NSCLC的标准治疗，但临床中仍有部分Ⅰ期患者因为各种原因不能手术或拒绝手术，对于这部分患者，首选立体定向放射治疗（SBRT）。对于无法手术的III期NSCLC患者，在2017年PACIFIC研究公布之前，同步放化疗是标准治疗，免疫治疗时代到来后，基于PACIFIC研究结果，标准治疗已变更为同步放化疗后给予Durvalumab（简称“I”药）巩固治疗。Ⅳ期NSCLC以全身治疗为主，但放疗同样不可或缺，尤其当患者出现寡转移时。寡转移是指转移病灶较少，单一器官转移病灶数不是特别多，总的数目1～6个时称为寡转移，如肺内转移或肝脏转移只有1～3个病灶。通过放疗联合全身治疗，如与免疫治疗、靶向治疗或化疗的联合，能够明显延长患者的生存期。总之，放疗在Ⅰ期到Ⅳ期NSCLC的治疗中均具有非常重要的地位。
PACIFIC研究是里程碑式的研究，3年生存率57%振奋人心
PACIFIC研究是里程碑式的研究，对于不可切除III期NSCLC，在2017年PACIFIC研究结果公布之前的十几年间，同步放化疗是标准治疗。PACIFIC研究结果显示，同步放化疗或诱导化疗+同步放化疗后未出现疾病进展的患者，后续给予Durvalumab巩固治疗，患者的无进展生存（PFS）延长了将近3倍。今年ASCO年会上，PACIFIC研究3年随访结果公布，Durvalumab巩固治疗组的3年生存率达到57%，这是非常振奋人心的结果。过往对于不可切除III期NSCLC患者，其3年生存率是无法达到此高度的。同时从临床实践中，我们观察到，接受同步放化疗后的患者，如果2年之内不复发，那么其2年之后复发的概率就很低了。PACIFIC研究3年的生存率达到57%，让我们更加期待其5年生存结果，我个人认为应该会有非常好的结果。
放疗联合免疫治疗导致治疗相关性肺炎的处理
单纯放疗，或放疗联合化疗、放疗联合免疫治疗都可以引起治疗相关性肺炎，治疗相关性肺炎实际上均属于间质性肺炎。免疫治疗时代前，来自我们北京大学肿瘤医院的研究结果显示，患者同步放化疗后出现需要治疗的大于Ⅱ度的放射性肺炎发生率不足10%，患者主要表现为咳嗽加重、憋气加重、发烧三大症状，此时需要专科医师进行甄别处理，如果治疗1周没有好转，就必需高度注意放射性肺炎，但放射性肺炎经及时处理是可治愈的。同步放化疗后进行免疫治疗，可能会出现免疫相关性肺炎，但PACIFIC研究数据显示，与不进行免疫治疗患者相比，重度间质性肺炎的发生率没有差别，所以不用过于担心，即便出现治疗相关性肺炎，及时处理完全可以治愈。
免疫治疗在Ⅲ期、Ⅳ期NSCLC治疗中均取得优越疗效
对于Ⅲ期不可手术切除的NSCLC，目前有证据的就是同步放化疗后免疫治疗维持，是Ⅰ类证据。现在也有很多研究在探讨同步放化疗同时联合免疫治疗，治疗结束后再进行免疫治疗维持，我个人很期待这些研究的结果。对于Ⅳ期驱动基因阴性的NSCLC，很多研究显示，如果PD-L1表达≥50%，一线可以使用免疫治疗单药疗法，PD-L1表达＜50%，则选择免疫治疗联合化疗，疗效相当不错。结合个人临床经验，Ⅳ期NSCLC患者接受免疫治疗或化疗后，如果疗效评估为部分缓解或稳定，可以考虑咨询一下放疗科医师的建议，看看是否适合立体定向放射治疗，对部分可见病灶进行立体定向消融放疗，可以明显地改善患者的生存期。
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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