Nature：揭示白血病细胞抵抗治疗新机制

一项新的研究揭示出白血病细胞如何能够在癌症治疗中存活下来，这提示着人们有可能阻止它们进一步发展。

白血病是血癌，而且具有比较高的癌症死亡率。这部分上是因为存在较高的复发率，这是因为一些白血病细胞在初始治疗时能够存活下来。这些存活的细胞经常抵抗癌症治疗，从而允许血癌扩散和变得致命性。

这些抵抗治疗的白血病细胞如何在初始化疗时存活下来仍未得到充分了解。一种流行的理论是它们潜藏在骨髓内的特定微环境中，其中骨髓容纳着造血干细胞，即能够分化为所有其他血细胞的干细胞。

然而，这项在小鼠体内开展的并且在人样品中得到验证的新研究揭示出某些白血病细胞并不潜藏在其中。这项研究是由来自英国帝国理工学院、弗朗西斯-克里克研究所和澳大利亚墨尔本大学的研究人员领导的。相关研究结果于2016年10月17日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“T-cell acute leukaemia exhibits dynamic interactions with bone marrow microenvironments”。

相反，令研究人员吃惊的是，这些白血病细胞在治疗前和治疗后分布在整个小鼠骨髓中，而且它们快速地四处迁移。

研究人员观察到这些存活下来的白血病细胞在治疗后要比治疗前更快地迁移。他们提出这种迁移行为本身就可能有助这些细胞存活，而且可能是通过与一系列我们自己的细胞之间的短暂的相互作用来实现的。

论文共同通信作者、帝国理工学院生命科学系研究员Cristina Lo Celso博士说，“我们期待这些在治疗中存活下来的白血病细胞位于特定的微环境中，但是实际上，它们在整个骨髓中非常活跃。我们如今知道靶向骨髓中特定微环境来治疗抵抗治疗的白血病是没有效果的。”

“鉴于我们知道这些白血病细胞并不潜藏，我们能够研究它们的迁移如何和为何帮助它们存活。最终，我们想要发现我们是否能够阻止这种迁移和这是否可能杀死这些抵抗治疗的细胞。”

“这项研究仍然处于它的初期阶段，但是我们认为我们已获得有价值的认识从而为开发新的更加有效的白血病疗法开辟新的途径。”

这项针对白血病细胞行为的研究也揭示出它们主动地攻击骨髓细胞，其中已知骨髓细胞支持健康的血液产生。研究人员认为这种认识可能有助人们开发保护白血病患者体内健康血细胞产生的疗法。

论文共同作者、帝国理工学院生命科学系研究员Delfim Duarte博士说，“我们的研究支持一种观点：至少在这种白血病中，新疗法应当靶向这些白血病细胞本身而不是周围正常的细胞以便更好地根除这种疾病。”

论文共同通信作者Edwin Hawkins博士补充道，“我们的研究也提示着保护骨髓基质细胞免受白血病细胞攻击能够在支持健康的血细胞产生中具有广泛的影响。维持血细胞水平会阻止贫血、感染和流血。”

为了在细胞水平上研究白血病工作机制，研究人员利用一种被称作活体镜检法（intravital microscopy）的技术对活的动物进行高分辨率的快速成像。他们使用患有一种特定的致命性的被称作T细胞急性白血病（T cell acute leukaemia）的白血病的小鼠作为研究对象，并且追踪了治疗前和治疗后患病细胞的迁移。

最后，研究人员能够证实这些发现在人样品中也是正确的。