Eur Urol Oncol：激素敏感性前列腺癌男性患者口服darolutamide单药与雄激素剥夺疗法的 2 期随机开放标签研究（EORTC-GUCG 1532）比较

前列腺癌（PCa）的标准全身治疗方法是使用促性腺激素释放激素（GnRH）类似物进行雄激素剥夺治疗（ADT）或手术去势。 Darolutamide 是一种雄激素受体抑制剂，与雄激素剥夺疗法（ADT）联用可提高转移性激素敏感性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（PCa）患者的总生存率。

近期，来自比利时的研究人员在《Eur Urol Oncol》上发表文章，他们进行了一项2期研究，评估了 darolutamide 在不使用ADT情况下，作为单药治疗 eugonadal 睾酮水平患者的疗效和安全性。

研究为一项为期24周的开放标签随机研究设计，研究对象为对激素敏感、组织学确诊为需要促性腺激素释放激素（GnRH）的PCa患者；且东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）表现状态评分为0/1；预期寿命大于1年。所有患者均接受 darolutamide 600 毫克 bid 或市售 GnRH 类似物药物治疗。主要终点是前列腺特异性抗原（PSA）反应，即第24周时 darolutamide 研究组的PSA相对于基线下降≥80%。GnRH研究组作为内部对照。次要终点包括 T 水平变化、安全性/耐受性和生活质量。

研究招募的61名男性患者中，他们的中位（范围）年龄为72岁（53-86岁），其中42.6%的患者患有转移瘤。在 darolutamide 治疗组中，在基线和第24周时有PSA值的可评估人群包括23名患者。结果发现，23名（100%）PSA 可评估的 darolutamide 治疗患者，在第24周（主要终点）的PSA下降幅度大于80%，下降幅度的中位数（范围）为-99.1%（-91.9%，-100%）。与基线相比，血清 T 水平在第24周时的中位数（范围）增加了44.3（5.7-144.0）。在 darolutamide 治疗组中，48.4%的男性报告了与药物相关的不良事件（AE；大多为1级或2级）。最常见的治疗突发不良事件包括乳腺发育（35.5%）、疲劳（12.9%）、潮热（12.9%）和高血压（12.9%）。与健康相关的生活质量测量是描述性的，GnRH组的结果将作为内部参考。

QQLQ-C30 和 QQLQ-PR25 及 AMS 量表的基线分数和基线后第 24 周分数变化的描述性总结

综上所述，在几乎所有未经激素治疗的男性PCa患者中，darolutamide 单药治疗与明显的PSA反应相关。睾酮水平的变化和最常见的不良反应（乳腺发育、疲劳、高血压和潮热）与强效的雄激素受体抑制剂效果一致。

原始出处：

Bertrand F Tombal， Francisco Gomez-Veiga， Alvaro Gomez-Ferrer et al. A Phase 2 Randomized Open-label Study of Oral Darolutamide Monotherapy Versus Androgen Deprivation Therapy in Men with Hormone-sensitive Prostate Cancer (EORTC-GUCG 1532). Eur Urol Oncol. Jan 2024