Nat Commun：父亲压力对后代的积极影响可遗传

近年来人们逐渐认识到，童年的创伤性经历能改变个体行为，提高患精神疾病的风险。这种影响可以通过表观遗传学修饰传递给后代。

现在科学家们发现，幼年时期的压力也会产生正面的影响，这种影响同样能够跨世代传递，这项研究发表在十一月十八日的Nature Communications杂志上。

研究显示，幼年处于压力之下的雄性小鼠，其后代能够更灵活地完成指定任务。“创伤性经历的总体影响可能是负面的，但它也有积极的一面，”文章的共同作者，苏黎世大学的Isabelle Mansuy教授说。

“一再有研究表明，压力的负面效应能够影响下一代，”西奈山医学院的Deena Walker评论道，“现在我们看到，压力的一些正面效应也能够传递到下一代，这非常有趣。”

研究人员每隔一段时间就将幼鼠与母鼠分离（时间间隔随机），并让母鼠暴露在压力环境下。比如说，把母鼠放在狭窄的管道或一杯冷水中。他们将这样的压力条件称为MSUS。

随后研究人员对小鼠进行特殊训练，只有跟上快速改变的规则才能得到水和食物。结果MSUS小鼠的表现明显优于对照组小鼠。研究显示，MSUS雄性小鼠与野生雌性小鼠交配产生的后代，也能更好的完成这类任务。“MSUS让小鼠在挑战性环境下更有优势，”Mansuy说。

为了理解小鼠获得并传递这种行为特性的机制，研究人员检测了盐皮质激素受体（MR）的表达情况，这种受体与压力、焦虑和目标导向性行为有关。研究表明，在MSUS小鼠后代中，海马体的MR表达出现减少，MR的表观遗传学修饰发生改变。

研究人员将阻断表观遗传学修饰的酶注射到小鼠体内，成功抑制了盐皮质激素受体的表达，小鼠也表现出与MSUS小鼠类似的行为。“这项研究通过抑制剂药物，很好的重现了压力小鼠的行为表型，”Walker说。

目前还不清楚，雄性小鼠如何将压力诱导的行为特性传递给后代。不过研究人员发现，在这些雄性小鼠的精子中，盐皮质激素受体的一个启动子有更高的甲基化水平。

原始出处：

Gapp K1, Soldado-Magraner S1, Alvarez-Sánchez M2, Bohacek J1, Vernaz G1, Shu H1, Franklin TB3, Wolfer D4, Mansuy IM1.Early life stress in fathers improves behavioural flexibility in their offspring.Nat Commun. 2014 Nov 18;5:5466. doi: 10.1038/ncomms6466.